La genisteína en la enfermedad de Sanfilippo: un ensayo aleatorio cruzado controlado.


La genisteína en la enfermedad de Sanfilippo: un ensayo aleatorio cruzado controlado.

Fuente

Departamento de Pediatría y Centro de Ámsterdam Esfinge Lisosoma de la Universidad de Amsterdam, de Amsterdam, Países Bajos.

Resumen

OBJETIVO:

Sanfilippo enfermedad (mucopolisacaridosis tipo III [MPS III]) es una rara enfermedad metabólica neurodegenerativa causada por una deficiencia de una de las 4 enzimas que intervienen en la degradación de heparán sulfato (HS), una glicosaminoglicanos (GAG). La genisteína se ha propuesto como tratamiento potencial, pero su eficacia sigue siendo incierta. El objetivo fue determinar la eficacia de la genisteína en MPS III.

MÉTODOS:

Treinta pacientes fueron incluidos. Los efectos de la genisteína se determinaron en un estudio aleatorizado, cruzado, controlado con placebo, con una intervención de la genisteína rica en isoflavonas de soja extracto (10mg/kg/day de genisteína), seguido por un estudio de extensión de etiqueta abierta de pacientes que se encontraban en la genisteína durante la última parte del cruce.

RESULTADOS:

La genisteína resultó en una disminución significativa en la excreción urinaria de GAGs totales (p = 0,02, pendiente -0,68 GAG mg / mmol de creatinina / mes) y en las concentraciones plasmáticas de HS (p = 0,01, pendiente de -15.85 HS ng / ml / mes). No se observaron efectos sobre el total de la conducta o las puntuaciones en la morfología del pelo se observaron. Los padres o tutores no pueden predecir correctamente período durante el cual el cruce de un paciente estaba en la genisteína.

INTERPRETACIÓN:

La genisteína en 10mg/kg/day efectivamente reduce la excreción urinaria de GAG y la concentración plasmática del SA enpacientes con MPS III. Sin embargo, la reducción absoluta de GAG y en el SA es pequeña y los valores después de 12 meses de tratamiento no están dentro del rango no tratados como se observa en los pacientes . No se detectó la eficacia clínica. Substancialmente de dosis altas de genisteína podría ser más efectiva según lo sugerido por estudios recientes en modelos animales.

Copyright © 2011 Asociación Americana de Neurología.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22275257?dopt=Abstract

Liver production of sulfamidase reverses peripheral and ameliorates CNS pathology in mucopolysaccharidosis IIIA mice.

Fuente

Centro de Biotecnología Animal y Terapia Génica de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Bellaterra, España.


“Revertir y mejorar la patología neurológica en MPSIIIA.”

Resumen

Mucopolisacaridosis tipo III (MPSIIIA) es una enfermedad hereditaria de almacenamiento lisosomal causada por la deficiencia de sulfamidase, lo que resulta en la acumulación de los glicosaminoglicanos (GAG), heparán sulfato. Se caracteriza por la neurodegeneración progresiva severa, junto con alteraciones somáticas, que conducen a la muerte durante la adolescencia. En este caso, hemos probado la capacidad de los virus adeno-asociado (AAV), vector mediada por la modificación genética de cualquiera de músculo esquelético o el hígado para revertir el fenotipo de la enfermedad ya establecida, de 2 meses de edad los varones y las hembras MPSIIIA. La administración intramuscular de AAV-Sulfamidase no logró alcanzar un beneficio terapéutico significativo en ambos sexos. Por el contrario, AAV8 mediada por la transferencia de genes dirigidos al hígado alcanzado niveles altos y sostenidos de circulación sulfamidase activa, que alcanzó los niveles normales en las mujeres y fue cuatro veces mayor en los hombres, y totalmente corregido la acumulación de GAG ​​lisosomal en la mayoría de los tejidos somáticos. Sorprendentemente, una reducción del 50% de la acumulación de GAG ​​se logró a lo largo de todo el cerebro de los hombres, que se correlacionaron con una mejoría parcial de la patología del cerebelo y la corteza. Dirigidos al hígado la transferencia de genes ampliado la vida útil de los hombres MPSIIIA, lo que subraya la importancia de alcanzar los niveles plasmáticos de la enzima suprafisiológicas para el beneficio terapéutico máximo. Estos resultados muestran cómo dirigidos al hígado transferencia génica somática puede revertir y mejorar la patología neurológica en MPSIIIA.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22008915?dopt=Abstract

Anuncios

Publicado por

mpspapas

Papa de dos nenas MPS

Responder

Por favor, inicia sesión con uno de estos métodos para publicar tu comentario:

Logo de WordPress.com

Estás comentando usando tu cuenta de WordPress.com. Cerrar sesión / Cambiar )

Imagen de Twitter

Estás comentando usando tu cuenta de Twitter. Cerrar sesión / Cambiar )

Foto de Facebook

Estás comentando usando tu cuenta de Facebook. Cerrar sesión / Cambiar )

Google+ photo

Estás comentando usando tu cuenta de Google+. Cerrar sesión / Cambiar )

Conectando a %s