Investigadores descubren la causa genética de la mucopolisacaridosis tipo VII en perros Terriers brasileños


El grupo de investigación dirigido por el Profesor Hannes Lohi, con sede en la Universidad de Helsinki y el Centro de Folkh-LSAN de Investigación, tiene, en colaboración con el grupo de investigación de Profesor Adjunto Kirsi Sainio, descubrió la causa de un trastorno esquelético potencialmente mortal que afecta Terriers brasileños.La enfermedad es causada por una mutación en el GUSB gen. El mal funcionamiento del gen GUSB ha sido vinculado a un grave trastorno del esqueleto en los seres humanos, llamado tipo VII mucopolisacaridosis (MPS VII).

terrier brasileño
terrier brasileño

El descubrimiento de genes es otro ejemplo de una herencia de la enfermedad común entre perros y humanos. Basado en este estudio una prueba gen ha sido desarrollado para la raza para eliminar la enfermedad.

El estudio ha sido publicado en la revista PLoS ONE el 5 de julio de 2012.

Las anormalidades óseas son comunes en un grupo de enfermedades de depósito lisosomal, también conocido como mucopolisacaridosis (MPS). Los lisosomas son organelos intracelulares microscópicos que constan de más de 40 enzimas de degradación diferentes. Funcionan como un “sistema de limpieza” celular y son responsables, por ejemplo, la digestión de las bacterias extrañas en las células dañadas y la destrucción de los componentes celulares. Defectos funcionales de las enzimas lisosomales conducir a la acumulación de un determinado componente estructural, glycoaminoglycan, en los lisosomas, lo que a su vez conduce a la aparición de trastornos del esqueleto conocido como mucopolisacaridosis.

Once diferentes enfermedades de MPS ya han sido encontrados en los seres humanos.Las características típicas de la enfermedad incluyen enanismo , anormalidades esqueléticas, características faciales toscas, córneas nubladas y sobrecrecimiento de los órganos internos.

Los perros son conocidos por la variación estructural extrema, y ​​algunas de estas características han sido criados intencionalmente. Por ejemplo, la longitud de las extremidades varía mucho entre razas. Además de la raza-específicas particularidades, los perros también tienen serios trastornos hereditarios del esqueleto, los antecedentes genéticos de los cuales están siendo descubiertos.

El diagnóstico del trastorno del esqueleto en Terriers brasileños confirmado por el descubrimiento de genes

Hace unos años, nuestro grupo de investigación fue presentado a los cachorros Terrier brasileños que tenían graves anomalías esqueléticas congénitas en las extremidades, articulaciones sueltas, deformidades faciales y el enanismo. Los cachorros afectados no se podía mover y tenía que ser sacrificado antes de que el segundo mes de vida.

Posterior aparición de varias camadas afectadas llevó a una caracterización exhaustiva de las características clínicas, patológicas y genéticas de esta enfermedad desconocida. La enfermedad es causada por el mismo gen (GUSB) que causa la mucopolisacaridosis tipo VII en los seres humanos (MPS VII o el síndrome de Sly) y los síntomas de los Terriers de brasileños afectados por parecerse mucho a la enfermedad humana.

“El Terrier Brasileño es una especie rara y se encuentra principalmente en su país de origen, Brasil, y en Finlandia. Esta enfermedad recesiva ha sido un desafortunado problema en la raza pequeña, ya que los cachorros afectados realmente nunca siquiera son capaces de ponerse en pie . Hemos llevado a cabo varias pruebas clínicas y radiológicas en el Hospital Veterinario de la Universidad de Helsinki, así como los análisis de tejidos, lo que indica que el crecimiento del esqueleto de los cachorros afectados se retrasa y los centros de osificación, incluso puede estar completamente ausente en las áreas de crecimiento normales. Dado que muchas enfermedades óseas son similares entre sí, el diagnóstico definitivo de esta enfermedad sólo se confirmó después de que el descubrimiento de genes “, explica el biólogo del desarrollo, Profesor Kirsi Sainio.

La mutación fue identificada por un método de secuenciación de próxima generación

Un estudio realizado en todo el genoma de los perros de raza se llevó a cabo para identificar la causa genética de la enfermedad. La comparación de los genomas de los siete afectados y no afectados 11 perros mapeado el gen de la enfermedad en una extensa región del cromosoma 6, que contiene más de 220 ​​genes .

“Cartografía de la enfermedad genética de una región cromosómica específica era en sí mismo un gran avance para el proyecto, pero la búsqueda de la mutación real entre los de 200 genes con los métodos convencionales habría sido un proceso laborioso y requiere mucho tiempo. Esta es la primera vez que tenemos aplicado con éxito una novela de próxima generación enfoque de secuenciación para identificar la mutación causante. En lugar de analizar el gen de la región por el gen, que fueron capaces de capturar y leer toda la región de manera simultánea en las muestras seleccionadas. La mutación fue descubierta de forma rápida y posteriormente confirmada en más de 200 perros “, dice el líder del estudio, el profesor Hannes Lohi.

La enfermedad de MPS VII en Terriers brasileños es causada por una mutación que causa cambios un aminoácido, P289L, en una enzima beta-glucuronidasa. Esto causa una alteración estructural e inactiva la enzima. La enzima beta-glucoronidasa es responsable de la degradación lisosomal de los principales componentes de la matriz extracelular en los huesos, y si no funciona, provoca la acumulación de estos componentes en los lisosomas. Los componentes de matriz extracelular también son secretadas en la orina, como se descubrió en los perros afectados.

Test genético ayuda a los programas de mejoramiento

MPS VII en Terriers Brasil es un trastorno recesivo de un solo gen. Según el estudio, tanto como todos los perros tercero porta la mutación. Sin embargo, el estudio ha permitido el desarrollo de un ADN prueba que permite identificar a los portadores y los mantienen en los programas de mejoramiento. Perros portadores no están afectados por la enfermedad. Se recomienda que no criador de criar dos perros portadores, sino que se combinan con los perros que están libres de la mutación.

“Con la ayuda del gen de la prueba, esta enfermedad que ahora pueden ser sistemáticamente eliminados de la raza, sin tener que excluir a los perros portadores de los programas de mejoramiento. Esto es importante sobre todo en razas de perros pequeños para mantener la diversidad genética. criadores activos han hecho de este estudio posible gracias a la participación en el estudio con sus perros. A su vez, que ahora se benefician de la prueba de nuevo gen “, dice Maestría Hyt Marjo-nen. La prueba genética está disponible en Genoscoper ( www.genoscoper.com ).

Fuente: Universidad de Helsinki

http://www.news-medical.net/news/20120807/Researchers-discover-genetic-cause-of-type-VII-mucopolysaccharidosis-in-Brazilian-Terriers.aspx

http://www.genoscoper.com/en/tests-dog/

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Publicado por

mpspapas

Papa de dos nenas MPS

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