Acumulación masiva de glicosaminoglicanos en la válvula aórtica. Síndrome de Hunter.


Case Report

Massive Accumulation of Glycosaminoglycans in the Aortic Valve of a Patient With Hunter Syndrome During Enzyme Replacement Therapy

Yohei Sato  , Masako Fujiwara , Hiroshi Kobayashi  y Hiroyuki Ida 
Department of Pediatrics, The Jikei University School of Medicine, 3-25-8 Nishi-shimbashi, Minato-ku, Tokyo, Japan
Este informe describe los hallazgos patológicos de un paciente con síndrome de Hunter con reemplazo valvular aórtico a los 10 años de edad, 3 años después de la iniciación de la terapia de reemplazo enzimático.
La patología valvular aórtica mostró engrosamiento y fibrosis leve, así como la acumulación masiva de glicosaminoglicanos . Esto sugiere que la terapia de reemplazo de la enzima tiene una eficacia limitada para la enfermedad de la válvula cardíaca clínica y patológicamente.
Palabras clave

Reemplazo de la válvula aórtica, terapia de reemplazo enzimático, Glucosaminoglucanos,  síndrome de Hunter, Mucopolisacaridosis

El síndrome de Hunter, mucopolisacaridosis tipo 2 es un trastorno ligado al cromosoma X de almacenamiento lisosomal causada por una deficiencia de iduronato-2-sulfatasa. La acumulación de glicosaminoglicanos (GAGs) provoca el fallo progresivo órgano sistémico. Los principales factores de mortalidad son el sistema nervioso central, la afectación cardíaca y obstrucción de vía aérea superior. La muerte en la primera o segunda década de la vida es común en los pacientes severamente afectados [ 8 ].
La terapia de reemplazo enzimático (TRE) con recombinante humana iduronato-2-sulfatasa (idursulfasa) mejora las manifestaciones clínicas, como la disnea y alteración de la marcha, al reducir la acumulación de GAG en los lisosomas [ 5 , 6 ]. Debido a que casi todos los pacientes con síndrome de Hunter experiencia al desarrollo de anormalidades cardíacas, evaluaciones cardíacas, incluyendo electrocardiograma de 12 derivaciones y ecocardiograma, se recomienda cada 1-3 años [ 7 , 9 ].
Sin embargo, todavía se desconoce si la ERT en realidad se puede mejorar o prevenir la enfermedad de la válvula cardíaca en el síndrome de Hunter. Se presenta un paciente con síndrome de Hunter recibir ERT que se sometieron a cirugía de reemplazo de válvula aórtica.
acumulación celular de GAGs

Reporte de un caso

Un niño de 3 años de edad fue remitido por el deterioro neurológico progresivo. El síndrome de Hunter fue confirmada por una deficiencia de la actividad de la enzima iduronato-2-sulfatasa. Anual cardíaco evaluación de seguimiento, incluyendo la electrocardiografía y ecocardiografía, se llevó a cabo, y el muchacho se encontró que tenía insuficiencia aórtica (AR) a la edad de 5 años.
Cuando el niño tenía 7 años de edad, ERT con idursulfasa (Elaprase) se inició, pero la inmunoglobulina G (IgG) anticuerpo desarrollado durante ERT. El título de anticuerpos era negativo en la iniciación de la ERT, a continuación, se ha encontrado para ser 1:80 a los 15 meses, 20 meses a 1:800, 1:1.600 y, a los 24 meses después de la iniciación de la ERT. Regurgitación aórtica y disfunción ventricular izquierda (LV) progresaron a pesar de la ERT. El cateterismo cardíaco y la angiografía mostraron un aumento en la LV volumen diastólico final y una progresión de la AR.
La paciente fue sometida a reemplazo valvular aórtico (AVR) 3 años después del inicio de la TRE. Un joven de 17 mm Regent prótesis valvular aórtica (St. Jude Medical Inc., St. Paul, MN, EE.UU.) fue implantado. La válvula aórtica se envía al departamento de patología para su análisis. A lo largo de la cirugía para el AVR, ERT se continuó, incluso durante el período perioperatorio.
Hematoxilina y eosina (H & E) tinción mostró un leve engrosamiento y fibrosis intersticial de la válvula aórtica. También se observó infiltración vacuolado histiocito, también conocido como “claro” células. Tinción con azul de toluidina de la válvula aórtica demostrado la acumulación celular de GAGs (Fig. 1 ).
(…)

Discusión

Síndrome de Hunter manifiesta con insuficiencia orgánica sistémica progresiva debido a la acumulación de GAG ​​causada por la falta de iduronato-2-sulfatease. Muenzer et al. [ 5 , 6 ] mostró que la TRE se asocia con una reducción en los niveles de GAG en orina y tamaño de los órganos, así como con un aumento de 6-min distancia prueba de la marcha.
La afectación cardíaca es frecuente en pacientes con síndrome de Hunter.
Wraith et al. [ 8 ] informó de que el 57% de los pacientes con síndrome de Hunter tiene la enfermedad de válvula cardiaca. Las válvulas mitral y aórtica son más propensas a ser afectadas que las válvulas del corazón del lado derecho. Algunos informes han demostrado que los pacientes con síndrome de Hunter requieren un seguimiento regular de evaluación, tales como la electrocardiografía y ecocardiografía cardíaca, cada 1-3 años [ 7 , 9 ].
La microscopía electrónica de la válvula aórtica. una flecha muestra una histiocito vacuolado, indicando acumulación lisosomal de glicosaminoglicanos. b, c puede verse en los lisosomas, la formación zebra body que indica acumulación lisosomal de glicosaminoglicanos
La microscopía electrónica de la válvula aórtica. una flecha muestra una histiocito vacuolado, indicando acumulación lisosomal de glicosaminoglicanos. b, c puede verse en los lisosomas, la formación zebra body que indica acumulación lisosomal de glicosaminoglicanos
Antes del desarrollo de ERT, algunos casos quirúrgicos de mucopolisacaridosis se registraron para la cirugía de recambio valvular.
 Bhattacharya et al. [ 2 ] y Antoniou et al. [ 1 ] informó de la cirugía de reemplazo de la válvula mitral por estenosis mitral secundaria a síndrome de Hunter. Tanto los pacientes como en los informes anteriores eran adultos que nunca habían recibido ERT.
Patología cardiaca de mucopolisacaridosis ha sido estudiado más en tipo 1 que en el tipo 2.
Mucopolisacaridosis tipo 1 de la válvula cardíaca patología característicamente muestra aumento del contenido de GAG así como la infiltración de “limpiar” células (células Hurler) [ 3 ]. El paciente informó tenía el hallazgo patológico de mucopolisacaridosis tipo 2, similar al tipo 1, en la válvula aórtica.
 Se ha sugerido que el síndrome de Hurler y el síndrome de Hunter tienen una fisiopatología similar de la enfermedad de la válvula cardiaca.
Estos articulos cientificos normalmente los encuentro en ingles, mi traduccion no es buena (es de “maquina”) sirve solo como orientacion del tema…y siempre dejo el link al articulo original para quien quiera consultar.
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Publicado por

mpspapas

Papa de dos nenas MPS

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