Historia natural de la MPS tipo I.


Este estudio tiene como objetivo describir la historia natural de la mucopolisacaridosis tipo I.

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Métodos:
Estaban disponibles para el análisis descriptivo los datos de 1.046 pacientes que se inscribieron en el Registro de MPS I, a partir de agosto de 2013.
Sólo se consideraron los datos de los pacientes no tratados y los datos antes del tratamiento para los pacientes que recibieron el tratamiento.
La edad de inicio de los síntomas, el diagnóstico y el inicio del tratamiento fueron examinados por región geográfica y el fenotipo (de más a menos severa: Hurler, Hurler-Scheie, y Schele).
Para cada uno de los síntomas, se examinaron la frecuencia y la edad de inicio.

(…)

la Mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) es una rara enfermedad autosómica recesiva causada por una deficiencia de α-L-iduronidasa, una enzima necesaria para la degradación de la dermatán glicosaminoglicanos y sulfato de heparán. La incidencia estimada de MPS I es de 1 de cada 100.000 nacidos vivos. Debido a la acumulación crónica y progresiva de los glicosaminoglicanos en los lisosomas de las células de todo el cuerpo, los pacientes afectados por esta enfermedad devastadora experiencia de la disfunción multiorgánica que conduce a una morbilidad considerable en la mayoría de los pacientes, y mortalidad temprana en los más severamente affected.1

Como la mayoría de otras enfermedades hereditarias del metabolismo, MPS I muestra una gran variabilidad en su presentación y curso. Esto puede ser debido a las diferencias entre los pacientes en la severidad de la mutación subyacente (s) y el consiguiente grado de actividad enzimática residual, sin embargo, otros factores también pueden contribuir a la heterogenidad fenotípica conocida.
Históricamente, la MPS I se ha clasificado en tres síndromes, Hurler, Hurler-Scheie, y Scheie, aunque ahora se acepta ampliamente que se superponen en la sintomatología que existe entre ellos.
Sindrome de Hurler la forma más severa de MPS I, por lo general implica un retraso del desarrollo significativo y el deterioro cognitivo, además de rasgos faciales toscos característicos, rigidez en las articulaciones y contracturas, baja estatura, y respiratorio, cardíaco y enfermedad hepática. Los síntomas aparecen poco después del nacimiento y el progreso rápidamente, de tal manera que la mayoría de los pacientes con el síndrome de Hurler mueren dentro de la primera década de la vida.
En el otro extremo del espectro de la enfermedad MPS I, síndrome de Scheie implica la aparición tardía de los síntomas típicamente más suaves y una progresión lenta de la enfermedad.
Mientras que los pacientes con el fenotipo Scheie generalmente se desarrollan significativa la morbilidad relacionada con la enfermedad, muestran una inteligencia normal y sobreviven hasta la edad adulta.
El síndrome de Hurler-Scheie representa un fenotipo intermedio que se caracteriza por el deterioro cognitivo leve o no, sino que incluye los síntomas somáticos que reducen la esperanza de vida en la segunda o tercera década de la vida.
La delimitación de las diferentes fenotipos de MPS I puede ser difícil y se debe principalmente a la consideración de la edad de inicio de los síntomas y la tasa de progresión de la enfermedad.

Históricamente, el tratamiento de MPS I se restringió a los cuidados paliativos y las intervenciones basadas en los síntomas, incluyendo la cirugía (por ejemplo, la adenoamigdalectomía, reparación de hernia, derivación ventrículo-peritoneal, reemplazo de válvula cardiaca, la liberación del túnel carpiano, y la descompresión espinal); terapias físicas, ocupacionales y del habla ; apoyo respiratorio; audífonos y medicamentos para el dolor y los trastornos gastrointestinales.
Desde 1981, el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) se ha utilizado para el tratamiento de MPS I.
Cuando tiene éxito, es un procedimiento de una sola vez que puede prolongar la supervivencia, preservar la función cognitiva, y reducir algunas de las características somáticas del enfermedad.4, 5 Sin embargo , debido a su importante morbilidad, TPH se reserva para pacientes con la forma más severa de MPS I, síndrome de Hurler.
TCMH se recomienda generalmente para los pacientes menores de 2 años de edad con la cognición normal (cociente de inteligencia> 70), ya que la intervención temprana aumenta la posibilidad de mantener las capacidades cognitivas.
Para los pacientes con de Hurler-Scheie y síndromes Scheie, la terapia de reemplazo de enzimas (ERT) con laronidasa (α-L-iduronidasa humana recombinante; Aldurazyme) es la option.6 tratamiento primario, 7,8,9,10 Laronidasa se administra semanalmente a través de vía intravenosa infusión y es un tratamiento de por vida.

El éxito de ambos TCMH y ERT puede depender de la iniciación temprana del tratamiento.
Resultados de desarrollo son mejores cuando el trasplante se realiza antes de los 24 meses de edad, 11 y laronidasa también puede ser más beneficiosa cuando se comienza temprano en la vida, en base a la sugerencia de dos informes de casos en hermanos con síndrome Hurler-Scheie .
Desafortunadamente, los primeros diagnóstico (y por lo tanto el inicio temprano del tratamiento) está limitado por varios factores, incluyendo la rareza de la enfermedad, la gran variabilidad en la presentación clínica y curso de la enfermedad, y la naturaleza no específica de algunos de los primeros manifestaciones de la enfermedad.
Como ocurre con otras enfermedades genéticas raras, concienciar la MPS I entre los médicos también se ve obstaculizada por una falta general de conocimiento del curso de la enfermedadad y sus síntomas.

Con la llegada de varias terapias que potencialmente salvan vidas, la necesidad de un mejor reconocimiento de la enfermedad y el diagnóstico precoz se acentúan.
El registro MPS (identificador ClinicalTrials.gov: NCT00144794) es una base de datos mundial de la enfermedad, de observación establecida en 2003 por Genzyme / BioMarin y es mantenido por Genzyme, (Sanofi company).
La recogida de datos en el Registro tiene por objeto facilitar la caracterización de el curso de la enfermedad y el seguimiento de los resultados clínicos en pacientes con MPS I. Además, los profesionales de la salud participante se proporcionan acceso a los datos agregados de MPS I y se puede consultar la base de datos para obtener información específica para facilitar el cuidado de sus pacientes con MPS I.
Los análisis de los datos del Registro han proporcionado información sobre la carga de morbilidad, las correlaciones genotipo-fenotipo, la frecuencia y los riesgos de los procedimientos quirúrgicos, y el cambio de las tendencias en el tratamiento de los pacientes MPS I.
El objetivo de este análisis es el uso de los datos de la Registro para describir la historia natural de la MPS I por fenotipo y en todas las regiones en un esfuerzo por mejorar el reconocimiento y diagnóstico precoz de esta enfermedad potencialmente mortal, pero tratable…

(…)

Tabla 1: Distribución de MPS I fenotipos por región-todos los pacientes evaluables geográficas

 

Resultados:
Estaban disponibles para 987 pacientes de datos de historia natural.
La mayoría de los pacientes eran de Europa (45,5%), seguida de América del Norte (34,8%), América Latina (17,3%), y Asia-Pacífico (2,4%).
Para el Fenotipo la distribución fue del 60,9% para Hurler, 23,0% para Hurler-Scheie, y el 12,9% para Schele (3,2% indeterminado).
La mediana de edad al inicio de los síntomas de Hurler, Hurler-Scheie, y Scheie fue de 6 meses, 1,5 años y 5,3 años, respectivamente, con una edad media al inicio del tratamiento fue de 1,5 años, 8,0 años y 16,9 años, respectivamente.
Rasgos faciales toscos y turbidez en la córnea fueron algunos de los síntomas más comunes en los tres fenotipos.

Conclusión:
Existe un retardo entre el inicio y el tratamiento de los síntomas, especialmente en pacientes con Mucopolisacaridosis Tipo 1, atenuada.
Una mejor comprensión de las manifestaciones de la enfermedad puede ayudar a facilitar el diagnóstico y el tratamiento oportuno y mejorar los resultados del paciente.

(…)

http://www.nature.com/gim/journal/vaop/ncurrent/full/gim201425a.html

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Publicado por

mpspapas

Papa de dos nenas MPS

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