Terapia más allá de la barrera hematoencefálica


Las primeras pruebas de nuevo enfoque basado en la terapia génica podría mejorar los tratamientos de las enfermedades que afectan al cerebro

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Enfermedades cerebrales son particularmente difíciles de tratar. Cada sustancia que debe ser entregado al cerebro necesita superar varios obstáculos, como la barrera sangre-cerebro-un sistema que impide que las sustancias potencialmente peligrosas, sino también muchos de los medicamentos, para entrar en este órgano, para llegar a su objetivo. Esto es cierto no sólo para los medicamentos, sino también para los virus que muchos científicos piensan que podría ser utilizado como vehículos o vectores. Estos entregarían funcionamiento genes en el cerebro como una forma de tratar las enfermedades neurodegenerativas. Ahora, el proyecto financiado por la UE BrainCAV , terminado en 2013, ha tratado de desarrollar y probar uno de estos vectores en animales. El coordinador del proyecto Eric Kremer , director de investigación en el CNRS Instituto de Genética Molecular de Montpellier, en Francia, habla con youris.com sobre la fortaleza de este enfoque y de sus posibles aplicaciones en el tratamiento de las enfermedades cerebrales.
¿Cómo descubrió que el virus CAV-2 que estaba investigando podría infectar neuronas?
Empezamos a trabajar con adenovirus canino tipo 2, o comúnmente conocido como CAV-2, en 1994. CAV-2 es más conocido por su capacidad de infectar las vías respiratorias de los perros y dar una tos leve. A principios de los 1990, CAV-2 fue el único de adenovirus no humano que se habían secuenciado y caracterizado bien. Esto fue debido a una cepa atenuada se usó como una vacuna en perros. La idea inicial del laboratorio era utilizarlo para la terapia génica para la fibrosis quística. Sin embargo, nos encontramos por casualidad que CAV-2 vectores eran muy buenos en la infección de las neuronas en el sistema nervioso central.

¿Por qué este virus es considerado un buen candidato para la terapia génica de enfermedades cerebrales?
Los seres humanos están constantemente expuestos a adenovirus. Probablemente tenemos cinco o diez adenovirus que circulan en todo momento. La idea era utilizar un adenovirus no humano para prevenir la neutralización del vector por la respuesta inmune en los seres humanos. El vector CAV-2  también tenía algunas otras características interesantes. Cuando se inyecta en el cerebro, encontramos que preferencialmente infecta las neuronas. Otra característica es que va a numerosas estructuras del cerebro a través de los axones que se proyectan en el sitio de la inyección. Además, uno puede poner varios genes o casetes de expresión en el, o bien, alternativamente genes muy grandes.

¿Qué pruebas has realizado en el vector?
Incubamos vectores CAV-2  en las células de casi todas las especies imaginables y las inyectaromos en los cerebros de ratones, ratas, cobayas, perros, lemures y los monos del Viejo y del Nuevo Mundo. También probamos el vector en los tejidos del cerebro humano. Entonces creamos un vector para tratar una enfermedad huérfana rara, mucopolisacaridosis tipo VII (MPS VII), también llamado síndrome de Sly. Esto afecta a todo el cerebro. Hay sólo unos pocos cientos de casos documentados de MPS VII. Pero es un miembro de un grupo más amplio de enfermedades llamado mucopolisacaridosis. Lo que hicimos es poner una buena copia del gen afectado en el vector y la probamos en el cerebro de ratones y perros con la enfermedad.

¿Para qué otro tipo de enfermedades podrían utilizarse vectores CAV-2 ?
Las opciones sólo están limitadas por nuestra imaginación. Para el cerebro, muchos de los otros once tipos de mucopolisacaridosis son objetivos potenciales. Al mismo tiempo, también esperamos utilizarlo como una herramienta para comprender las enfermedades cerebrales. Por ejemplo, hemos tratado de crear un modelo en primates de la enfermedad de Parkinson. Nuestra idea es que con los vectores CAV-2  podríamos infectar las neuronas dopaminérgicas, que son algunas de las neuronas afectadas en la enfermedad de Parkinson. También podríamos expresar genes relacionados con la enfermedad de Parkinson mutados e inducir síntomas de la enfermedad.

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¿Cuál es el siguiente paso?
Nuestra idea en este momento es continuar con mucopolisacaridosis, en particular, el tipo VII. Esperamos que una vez que tengamos la prueba mostrando que podemos tratar a la neuropatología y los efectos cognitivos asociados con la enfermedad, entonces seremos capaces de producir un vector de acuerdo con la llamada Good Manufacturing Practices-que son normas para la producción y el uso de vectores como las drogas y proponerlocomo terapia.

http://www.igmm.cnrs.fr/?lang=en

http://www.braincav.eu/

http://www.youris.com/Health/Interviews/Eric-Kremer–Delivering-Therapy-Beyond-The-Blood-Brain-Barrier.kl#ixzz35OmytkKD

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Publicado por

mpspapas

Papa de dos nenas MPS

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