X CONGRESO INTERNACIONAL MPS 2014 (Madrid)

 

 

logo_MPS

La Asociación de las Mucopolisacaridosis y Síndromes Relacionados (MPS España), organiza el 3 y 4 de octubre en Madrid su X Congreso Internacional Científico-Familiar MPS España con el objetivo de presentar los últimos avances en el manejo de estos trastornos metabólicos hereditarios caracterizados por la carencia o deficiencia de los glicosaminoglicanos, enzimas responsables de la degradación de los mucopolisacáridos.

SEDE DEL X CONGRESO INTERNACIONAL MPS 2014:

Rafaelhoteles Madrid Norte

Avda. de Barajas, 22. Parque Empresarial Omega (A-1, salida 17)

28108 Madrid

 

x_congreso_mps_programa_imaAGENDA

 VIERNES 3

21.30h Cena de Bienvenida de familias y comité de

Asesoramiento Médico y Científico

SÁBADO 4

8.30h ENTREGA DE DOCUMENTACIÓN Y ACREDITACIONES

9.30h PRESENTACIÓN Y APERTURA

Moderador: Dr. Josep Torrent i Farnell, Director de la

Fundació Doctor Robert y representante de España en el

Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia

Europea de Medicamentos (EMA)

Autoridades asistentes al acto

Manuel Martínez El Peral, Vicepresidente del Colegio Oficial de Farmacéuticos de Madrid

Dr. Manuel Posada, Director del Inst. de Investigación de Enfermedades Raras. Instituto de Salud Carlos III. Madrid

Juan Carrión, Presidente de Feder

Jordi Cruz, Presidente de MPS España

 

10.00h. CONFERENCIA

“Enfoques actuales en el tratamiento de las MPS”

Dr. Gregory Pastores.

Consultant, Adult Metabolic Service Department of Medicine. National Centre for Inherited Metabolic Disorder. Ireland

 

10.30h. CONFERENCIA

“Terapias en investigación en Síndromes Relacionados”

Dr. Timothy Cox,

Department of Medicine University of cambridge, United Kigdom

 

11.00h PAUSA CAFÉ

 

11.30h CONFERENCIA

“Terapia Génica para MPS III-B, o Síndrome de Sanfilippo B “.

Dra. Fátima Bosch

Catedrática de la UAB y Directora del CBATEG (Centro de Biotecnologia Animal y Terapia Génica) Bellaterra, Barcelona

 

12.00h CONFERENCIA

“Desarrollo de una nueva generación de chaperonas farmacológicas para el tratamiento de Gangliosidosis GM1 y Morquio B”

Dr. Marc Martinell

Director General y cofundador de Mynorix Therapeutics. Mataró. Barcelona

 

12.20h CONFERENCIA

“ Necesidad de la Terapia Enzimática Intrathecal en MPS II o Síndrome de Hunter”

Dr. Luis González Gutierrez-Solana.

Adjunto y Coordinador de la Sección de Neuropediatria del Hospital Niño Jesús. Coordinador Unidad Multidisciplinar de MPS y Enferm.Neurodegenerativas. Hospital Niño Jesús. Madrid

 

12.40h CONFERENCIA

“Tratamiento Intrathecal en MPS III-A o Síndrome de Sanfilippo A”

Dra. Mireia del Toro.

Servicio de Neuropediatria del Hospital Vall d´Hebrón, Barcelona.

 

13.00h. MESA DE DEBATE

“Resuelve tus dudas con el experto 1ª parte”

 

13.40h PAUSA ALMUERZO BUFFET

 

15.40h CONFERENCIA

“Avances en MPS IV-A o Síndrome de Morquio A”

Dra. Mª Luz Couce Pico

Unidad de Diagnóstico y Tratamiento de Enferm. Metabólicas Congénitas. Hospital Clínico Univ. de Santiago, Santiago de Compostela

 

16.00h CONFERENCIA

“Ensayo Terapia Sustitución Enzimática en MPS IIIB o Síndrome de Sanfilippo B”

Dra. Mª del Mar O´Callaghan

Servicio de Neuropediatria del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona

 

16.20h CONFERENCIA

“Proyecto FIND. Estrategia para el diagnóstico precoz

de las MPS”

Dr. Cristobal Colón Mejeras.

Unidad de Diagnóstico y Tratamiento de Enfermedades Metabólicas Congénitas del Metabolismo. Depart. de Pediatria. Complexo Hospitalario Univ.de Santiago de Compostela. Xerencia de Gestión Santiago de Compostela

16.40h CONFERENCIA

“Guía de Fisioterapia para las MPS”

Alba Jiménez Angulo.

Fisioterapeuta Colaboradora de MPS en el tratamiento domiciliario. Madrid

17.00h CONFERENCIA

¿Quién me ayuda? El cuidador familiar en enfermedades poco frecuentes

Alba Ancochea.

Licenciada en Psicología y Diplomada en Educación Especial. Subdirección Federación Española Enfermedades Raras

 

17.20h MESA DE DEBATE

“resuelve tus dudas con el experto 2ª Parte”

 

18.00h SESIÓN ESPECIAL INFORMATIVA MPS III o Síndrome de Sanfilippo

Modera: Dra. Mercedes Pineda. Neuropediatra de la Fundació Sant Joan de Déu y Clínica Quirón Teknon, Barcelona

  • “Developing gene therapies for rare diseases – a global approach to treating sanfilippo syndrome”.

Thimothy J.Miller. Abeona Therapeutics

  • “Lysogene gene therapy: current status and future development programme”
  • Samantha Parker. Lysogene´sChief Patient Access/Public Affairs Officer

 

20.30h “Cena de Gala MPS

Rifa benéfica pro MPS con sorteo de regalos

Amenización de la velada

Anuncio_2014_1

Proyecto Find

La asociación de pacientes MPS España inicia el “Proyecto Find. La importancia de un diagnóstico precoz” para diagnosticar a todos los pacientes afectados por alguna MPS en España.
Madrid, 27 de mayo de 2014.- Nota de prensa.
Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de siete enfermedades raras que, en su conjunto, se estima que afectan a 1/22.500 individuos.
En la mayoría de los casos, los síntomas no suelen ser aparentes en el momento del nacimiento y, cuando estos comienzan a hacerse visibles, son susceptibles de ser confundidos con un desarrollo normal del niño. Es decir, que son enfermedades que a simple vista no son fáciles de diagnosticar si no se tiene en cuenta el conjunto de los síntomas en su globalidad, pero en las que el diagnóstico precoz es vital para frenar la progresión de la enfermedad.

Con el objetivo de facilitar el diagnóstico de estas patologías entre los especialistas, principalmente pediatras, la asociación MPS España con el aval de la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER) y la colaboración del Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela está desarrollando el “Proyecto Find”.

Esta iniciativa consiste en ayudar a los profesionales a identificar a tiempo una MPS.

Para ello, se facilitará una dirección de correo electrónico donde se podrá solicitar gratuitamente un “kit de diagnóstico” que contiene una ficha y las instrucciones para la obtención de muestras de sangre y orina, que serán enviada al Laboratorio del Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, donde se realizarán las pruebas diagnósticas necesarias para conocer si la persona padece alguna MPS e identificar cuál de todas ellas es.
image
Jordi Cruz, presidente de MPS España, asegura que “este tipo de iniciativas nos permite llegar a los profesionales sanitarios, especialmente a los pediatras. De esta manera, dispondrán de una herramienta que les ayudará en la identificación de los principales signos y síntomas de estas patologías para lograr así un diagnóstico certero y temprano.

En definitiva, es fundamental un análisis precoz de las MPS para conseguir un tratamiento adecuado a tiempo, evitar futuras complicaciones y, en definitiva, mejorar la calidad de vida de los afectados por estas dolencias”.

Inicialmente el diagnóstico clínico de MPS se confirmaba con el análisis cuantitativo de los glucosaminoglicanos ó GAGs (sustancias que se acumulan en las células de los afectados debido al mal funcionamiento de una enzima) en la orina del paciente, pero como no permitía diferenciar los distintos subgrupos dentro de cada enfermedad, se desarrollaron tests más rápidos con gota (de sangre), que están sujetos a la aparición de falsos negativos y falsos positivos.

Por ello, actualmente, se realiza un test enzimático con el que se consigue un diagnóstico definitivo y específico de cada forma de MPS.

Concretamente, las MPSs son un grupo de enfermedades de depósito lisosomal, originadas por errores innatos del metabolismo de los glucosaminoglicanos, también llamados mucopolisacáridos, provocadas por una acumulación progresiva de estas moléculas en los lisosomas de las células y que también se eliminan en grandes cantidades por la orina. Estas acumulaciones son causadas por la deficiencia de las enzimas lisosomales que los degradan, y provocan el mal funcionamiento de los distintos órganos en las que se encuentran. Por ello, sus manifestaciones clínicas suelen ser multisistémicas, es decir, que los síntomas pueden aparecer en varios órganos y sistemas.

Estas patologías frecuentemente afectan al sistema nervioso, provocando retraso psicomotor, deterioro cognitivo y trastornos del comportamiento; al sistema músculo-esquelético con disostosis múltiple (anomalías esqueléticas), contracturas, síndrome del túnel carpiano o/y cifoescoliosis (curvatura anormal de la columna vertebral); otorrinolaringología (catarros y otitis de repetición, hipoacusia, síndrome de apnea obstructiva del sueño); ojos (opacidad corneal, retinopatía); corazón (valvulopatía, miocardiopatía); tejido conectivo (hernias) y rasgos faciales (rasgos toscos) y provocan visceromegalias (aumento de tamaño de los órganos.).

En definitiva, una serie de síntomas que no aparecen de forma homogénea en todos los pacientes y se muestran en diferentes grados de afectación. Por esto, a través de todos los materiales creados para Proyecto Find y que se distribuirán entre los profesionales sanitarios, la asociación MPS España pone acento en ellos para que en el caso de sospecha soliciten la realización del análisis de confirmación.

En definitiva, con el Proyecto Find, se pretende encontrar, como su nombre indica, a aquellas personas que pueden estar afectadas por alguna MPS y que no han sido diagnosticadas, y por lo tanto, tampoco tratadas.

 

Acerca de la Asociación de las Mucopolisacaridosis y Síndromes relacionados (MPS)

10 AÑOS MPS ESPAÑALa Asociación de las MPSs es una entidad declarada de utilidad pública y sin ánimo de lucro que nace en mayo del 2005 fruto de la Asociación Sanfilippo España en 2003, con el fin de asesorar, apoyar e informar a las familias de afectados por este grupo de enfermedades minoritarias.

Formada por un comité científico, asesores médicos, afectados y familiares, sus objetivos son fomentar la investigación científica sobre las causas, desarrollo y terapias para las mucopolisacaridosis y síndromes relacionados; promocionar seminarios, conferencias y actos públicos para favorecer el intercambio de conocimiento científico y divulgación de las enfermedades minoritarias; además de impulsar, en la medida de lo posible, actuaciones de carácter preventivo.

 

http://www.enfermedadesraras-shire.com/expertos-en-mps-reclaman-un-diagnostico-precoz-y-un-abordaje-multidisciplinar-en-el-tratamiento/

La Fisioterapia ayuda a mejorar la calidad de vida en pacientes MPS.

image

De acuerdo con la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER), el 65% de las enfermedades raras son graves e incapacitantes y la mayoría de ellas tienen las siguientes características:

Comienzo precoz (2 de cada 3 casos aparecen antes de los 2 años).
50% de los casos desarrolla déficit motor, sensorial o intelectual lo que origina discapacidad de autonomía en 1 de cada 3 casos.
En casi la mitad de los casos el pronóstico está en juego pues a las enfermedades raras se les puede atribuir el 35% de las muertes antes de 1 año, el 10% entre 1 y 5 años y el 12% entre los 5 y 15 años.
La rehabilitación consiste en realizar ejercicios que ayuden a los pacientes a mejorar, entre otras cosas, su desarrollo. Se deben de realizar trabajos de estiramiento y fortalecimiento muscular para prevenir deformidades en las articulaciones, mejorar la postura y los movimientos del cuerpo.

Al mismo tiempo, trabajar a través de ejercicios de respiración para prevenir complicaciones pulmonares.

Especialistas recomiendan que la fisioterapia se practique de manera diaria, a fin de que se mantengan los movimientos del cuerpo y a su vez, se pueda prevenir el acortamiento de músculos de los pacientes con este tipo de enfermedades.

Para que la terapia física sea exitosa, los pacientes con estas enfermedades, necesitan apoyo por parte de sus familiares, ya que su colaboración es de suma importancia para obtener mejores resultados tanto a nivel físico, como a nivel emocional, pues sin duda, el paciente responderá mejor a sus terapias.

Además, todas las actividades físicas que los pacientes realicen, como jugar, caminar, o diversas acciones de su vida diaria, funcionan y se pueden aprovechar a manera de rehabilitación.

Si bien no se conocen lo suficiente las enfermedades lisosomales, también es cierto que no se tienen muchas alternativas de tratamiento como las terapias físicas y opciones de clínicas de rehabilitación.

El dar fisioterapia a estos pacientes no es un trabajo sencillo, por lo que es necesario que los médicos que los atienden, turnen a los especialistas adecuados para aplicarles estas terapias. Al mismo tiempo, que les brinden información y orientación para la mejora de su calidad de vida y el desarrollo de los pacientes, así como les dan la oportunidad de llevar una vida más saludable.

En este trabajo se resumen las características fundamentales de las enfermedades por depósito lisosómico más frecuentes y con manifestaciones musculoesqueléticas, de forma que el reumatólogo pueda familiarizarse con las manifestaciones clínicas y realizar un diagnóstico y tratamiento tempranos.


MPS I (HURLER – SCHEIE)
Las manifestaciones reumatológicas de los pacientes con MPS I son la disostosis múltiple, el síndrome del túnel carpiano y las contracturas articulares.

La disostosis múltiple es común a todas las MPS y se caracteriza por la presencia de múltiples alteraciones en el esqueleto axial y periférico.

En la columna los pacientes presentan alteración en el desarrollo de la porción anterosuperior de los cuerpos vertebrales con cifosis (típica giba). Los cuerpos vertebrales tienen un aspecto oval con disminución de la altura.  Se observa también subluxación vertebral y cifoescoliosis.  Es frecuente la coxa valga con dislocación de la cadera y displasia de la cabeza femoral.  Se observa ensanchamiento de la parte anterior de la cortical y la porción medial de la clavícula. En los huesos tubulares largos se aprecia expansión diafisaria y metafisaria con retardo en la osificación epifisaria.  En las manos se aprecia osteopenia, hipoplasia del carpo y deformidad de la porción anterior del cúbito y del radio, las falanges proximales y medias son anchas y están acortadas, y las falanges terminales y los huesos del carpo son hipoplásicos.
La infiltración de mucopolisacáridos en tendones, en ligamentos y en la cápsula articular ocasiona contracturas articulares simétricas en hombros, codos, manos, caderas y rodillas, con dolor articular y limitación funcional progresiva.image

Los pacientes desarrollan rigidez articular con contracturas articulares progresivas con dolor.  Las contracturas en las manos, junto con las alteraciones propias de la disostosis múltiple, dan lugar a la típica mano en garra de estos pacientes
Cuando existe un síndrome del túnel carpiano, los pacientes no tienen dolor o alteraciones sensitivas hasta que la lesión del nervio está muy evolucionada. Sin embargo, son muy frecuentes la atrofia de la eminencia tenar y la pérdida de fuerza.

El síndrome de túnel carpiano es raro en niños, si bien es muy frecuente en la MPS.
El trasplante de médula ósea se ha usado con éxito en el tratamiento de la MPS I, aunque en el momento actual el tratamiento consiste en la administración de laronidasa (Aldurazyme®), que reduce la hepatoesplenomegalia a la vez que mejora la movilidad articular y la función cardíaca.

MPS II (HUNTER)
Las características clínicas son similares al Hurler: facies tosca, hepatoesplenomegalia, retraso mental, disostosis ósea, cardiopatía y sordera, si bien no presentan opacidad corneal y el comienzo es más tardío, con supervivencia hasta la segunda y la tercera décadas de la vida. Algunos pacientes presentan típicas lesiones nacaradas en la espalda, en los brazos y en los muslos. Existen formas leves con características parecidas a la enfermedad de Scheie.

MPS III (SANFILIPPO)
La MPS III (enfermedad de Sanfilippo) de debe al déficit de varias enzimas implicadas en la degradación del sulfato de heparano que permiten clasificar a los pacientes en 4 formas (A, B, C y D) similares desde el punto de vista clínico, si bien la forma A es la más grave. Las manifestaciones clínicas comienzan en la primera década de la vida con retraso mental progresivo y grave, hepatoesplenomegalia, típico aspecto facial y contracturas articulares. Los hallazgos físicos son menos marcados que en la enfermedad de Hurler. Las alteraciones óseas por disostosis múltiple son leves o moderadas. Algunos pacientes viven hasta la edad adulta.

MPS IV (MORQUIO)
El aspecto más característico de la enfermedad de Morquio es el desarrollo de enfermedad ósea grave sin retraso mental10. Generalmente presentan facies tosca, hepatoesplenomegalia, enfermedad valvular cardíaca y opacidad corneal. Los pacientes desarrollan acortamiento de la estatura, disostosis múltiple con displasia espondiloepifisaria y platispondilia, marcada hiperlordosis lumbar y laxitud articular, así como coxa valga con displasia de la cabeza femoral. La laxitud articular es un aspecto típico de la enfermedad de Morquio, a diferencia de las contracturas articulares que se presentan en otras MPS. Es típica la deformidad en genu valgum y contractura en flexión. La hipoplasia de la apófisis odontoides puede ocasionar subluxación C1-C2 y es una característica típica de la enfermedad de Morquio

MPS VI (MAROTEAUX-LAMY)
El déficit de arilsulfatasa ß da lugar a la MPS VI (enfermedad de Maroteaux-Lamy), en la que se acumula sulfato de dermatano. Los pacientes no tienen retraso mental, pero presentan facies tosca, hepatoesplenomegalia, opacidad corneal y disostosis múltiple. Los pacientes adolescentes o adultos pueden presentar una miocardiopatía grave o una enfermedad valvular. Pueden desarrollar estenosis del canal cervical.

MPS VII (ENFERMEDAD DE SLY)
Los pacientes con MPS VII se caracterizan por la acumulación de sulfato de heparano, condroitín-4-sulfato y condroitín-6-sulfato. Las manifestaciones clínicas son similares a las de la MPS I (Hurler), con importantes alteraciones óseas, facies típica y visceromegalia. Las formas moderadas comienzan tardíamente y pueden no tener retraso mental.

imageOTRAS ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO

Debemos conocer también qué otras enfermedades por acumulación lisosómica, aunque más infrecuentes, pueden presentar manifestaciones reumatológicas. Es recomendable conocer alguno de sus aspectos, puesto que tienen características comunes (en algunos casos son muy similares) con las mucopolisacaridosis, especialmente con el tipo I (Hurler) y II (Hunter).

En el grupo de las glucoproteinosis están la fucosidosis y la manosidosis. La fucosidosis de debe a la deficiencia de la enzima *-fucosidasa. Los tipos I y II comienzan en los primeros años de vida con deterioro neurológico y muerte temprana. El tipo III comienza tardíamente. Los pacientes presentan alteraciones de disostosis múltiple. La manosidosis se debe a una deficiencia de la *-D-manosidasa, y presenta 2 formas clínicas. La forma infantil se asocia con retraso mental y graves alteraciones óseas, y la forma juvenil cursa con cambios moderados de disostosis múltiple.

Las mucolipidosis (la I y la II) son enfermedades que se parecen clínicamente a la enfermedad de Hurler.

Se describen 4 formas clínicas (la tipo IV no presenta alteraciones óseas). La mucolipidosis tipo I (sialidosis) se debe a una deficiencia de la N-acetil neuraminidasa y se manifiesta con un fenotipo similar al Hurler, hepatoesplenomegalia, enfermedad cerebral neurodegenerativa y múltiples alteraciones esqueléticas: escoliosis toracolumbar, dislocación de caderas, adelgazamiento de los huesos tubulares e hipoplasia de odontoides.

La mucolipidosis tipo II (síndrome de Leroy) en la forma neonatal puede confundirse con hiperparatiroidismo o con osteomalacia, y se observa osteopenia, aposición perióstica, fracturas, cuerpos vertebrales ovoides y giba toracolumbar. Existe una forma de comienzo tardía en la que los pacientes presentan disostosis múltiple. La mucolipidosis tipo III (polidistrofia seudo Hurler) cursa con retraso mental, retardo del crecimiento y disostosis múltiple, con manifestaciones clínicas que simulan una MPS tipo I y II.

La gangliosidosis GM1 se debe a una deficiencia de ß-galactosidasa y cursa con visceromegalia, degeneración neurológica, disostosis múltiple con un aspecto similar al Hurler. Se describen 3 formas. La infantil provoca graves alteraciones neurológicas, ceguera, hepatoesplenomega.

MANIFESTACIONES REUMATOLÓGICAS DE LAS ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO Y DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Las manifestaciones reumatológicas son muy frecuentes en las enfermedades por acumulación lisosómica. La presencia de alguna de las manifestaciones que se describen en la tabla 3 debe hacer pensar al reumatólogo en la posibilidad de alguna de estas enfermedades. Sin duda, la presencia de otras manifestaciones sistémicas en el paciente puede ser la clave que oriente al diagnóstico.

En los pacientes con MPS con formas graves, comienzo temprano y expresión clínica completa, la sospecha del diagnóstico es fácil, especialmente por sus características físicas típicas.

Sin embargo, las formas leves y de comienzo tardío pueden ser muy difíciles de diagnosticar y hay que consultar a un reumatólogo, si se tiene en cuenta lo frecuentes que son las manifestaciones musculoesqueléticas en estos pacientes.

Los pacientes con formas moderadas (Hurler/Scheie) o atenuadas (Scheie) de MPS I, así como con formas leves de la MPS II (Hunter) y de MPS VI (Maroteaux-Lamy), pueden presentar únicamente un síndrome del túnel carpiano, alteraciones ortopédicas como displasia de cadera y contracturas articulares con dolor, con un aspecto físico normal y sin retraso mental.

En estos pacientes es posible que el diagnóstico inicial del reumatólogo sea de una enfermedad inflamatoria de mecanismo inmunitario, como una artritis idiopática juvenil o una artritis reumatoide.

No hay duda que una mano en garra, puede plantear muchas dudas en el diagnóstico.

cropped-mans-mps-e1390163353499.jpg

Sin embargo, la ausencia de artritis, la negatividad de parámetros de laboratorio propios de la artritis idiopática juvenil o de la artritis reumatoide y la presencia de alguna otra manifestación de la MPS (opacidad corneal, cardiopatía) pueden hacer pensar en una MPS.

PARA MAS INFORMACION

http://zl.elsevier.es/es/revista/seminarios-fundacion-espanola-reumatologia-274/manifestaciones-osteoarticulares-las-enfermedades-deposito-13109069-revisiones-2007

http://www.cofn.net/euyrtyeu

Desarrollo de medicamentos huérfanos en enfermedades de almacenamiento Lisosomal.

Las Enfermedades de almacenamiento lisosomal son actualmente una importante área de enfoque para el desarrollo de medicamentos huérfanos.
Este grupo de más de 50 trastornos hereditarios raros, cada una de las cuales son causadas por deficiencias de enzimas específicas que se requieren en la descomposición de los hidratos de carbono, ha despertado el interés porque a pesar de la terapia de reemplazo enzimático (TRE) sigue siendo una opción válida de tratamiento en algunos casos, la oportunidad de mejora sigue siendo enorme.
De las 5 enfermedades de almacenamiento lisosomal con medicamentos huérfanos prometedores en desarrollo, solo he puesto las MPS, las demas que no estan aqui pero si en el original són los sindromes de Fabry, Pompeu, Wolman, y Alpha-Manosidosis. (el post es de octubre de 2013)
image
Las Mucopolisacaridosis son un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias, que comparten muchas características clínicas pero varían en su severidad.
En 2006, la FDA aprobó la idursulfasa de Shire (Elaprase), una terapia de reemplazo enzimático para la MPS II (síndrome de Hunter) y uno de los tratamientos más caros del mundo (a menudo citado como un costo de 375.000 dólares al año). También se comercializa para la MPS tipo I Aldurazyme de Genzyme y para la MPS VI es Naglazyme tipo de Biomarin.

MPS II
Shire está patrocinando un ensayo clínico de Fase I / II de examinar el uso de intratecal iduronato-2-sulfatasa en pacientes jóvenes con MPS II con afectación del sistema nervioso central.

MPS IIIA
Lysogène se está ejecutando un ensayo clínico de Fase I / II de examinar el uso de SAF-301 para MPS IIIA (San Filippo A). SAF-301 es un vector viral adeno-asociado que lleva el gen SGSH humana, que es defectuoso en la condición. La terapia génica será introducir el gen funcional directamente en el cerebro del paciente.

Shire también está desarrollando una terapia para la MPS IIIA – HGT intratecal 1410 – que está en ensayo de fase 2b está en marcha.

MPS tipo IVA
BioMarin están desarrollando una terapia de reemplazo enzimático para la mucopolisacaridosis IV (síndrome de Morquio A), conocido como Vimizim (BMN-110).
Los pacientes con MPS IVA son deficientes en la enzima GALNS, que BMN-110 tiene como objetivo sustituir. BioMarin ha anunciado que está a la espera de una revisión por parte del Comité Asesor de la FDA Adminstration, y señaló que la FDA ha concedido anteriormente Vimizim designación de revisión prioritaria. Vimizim también se ha presentado al CHMP / EMA para su revisión.

MPS VII
MPS VII se caracteriza por una deficiencia de la enzima β-glucuronidasa.
En agosto de 2013, recibió la aprobación de Ultragenyx MHRA del Reino Unido para llevar a cabo un ensayo Fase I / II de recominbant β-glucuronidasa humana, UX003.

http://www.orphan-drugs.org/2013/10/09/5-lysosomal-storage-diseases-orphan-drugs-development/

El largo viaje hacia el diagnóstico…Luke’s story.

La decisión de que su hijo se someta a un trasplante de médula ósea invasiva y ariesgada, sin evidencia científica de éxito para la alfa-manosidosis, fue una de las decisiones más difíciles Robin y Kevin Chaplin nunca han tomado.

luke history

https://vimeo.com/66971759

 Lucas de ocho años de edad, pertenece a un grupo muy selecto de los niños. Diagnosticado a la edad de 5 años con alfa-manosidosis, posiblemente una de las enfermedades genéticas más raras del mundo, recibió el único tratamiento disponible sólo cinco meses más tarde.

La decisión de que sus hijos se sometan a un trasplante de médula ósea invasiva y arriesgada (BMT), sin evidencia científica para el éxito en la alfa-manosidosis, fue una de las decisiones más difíciles de Robin y Kevin Chaplin. Pero resultó ser un gran día porque hoy, 2,5 años después de su trasplante de médula ósea, Lucas, seguido por el equipo de TIDE, continua mejorando intelectual y físicamente.
La Alfa-manosidosis es una, enfermedad de depósito lisosomal muy rara, hereditaria, caracterizada por la deficiencia inmune, anormalidades faciales y esqueléticas, discapacidad auditiva y discapacidad intelectual. Afecta a aproximadamente 1 de cada 500.000 niños.

La búsqueda de información sobre la enfermedad es una tarea de enormes proporciones para los padres. Pero una vez establecido el diagnóstico para Lucas, resultó igualmente difícil… precisamente porque es una enfermedad tan rara.
A los 3,5 años de edad, se encontró a Lucas  tenia pérdida de audición, y  sus padres creyeron inicialmente, que esa era la causa de su mal humor y de los retrasos en su desarrollo.

Sin embargo, la pérdida auditiva demando más pruebas: una tomografía computarizada reveló que el cráneo era muy grueso, y los resultados de las pruebas de visión sugieren que algo que incide en su nervio óptico. Finalmente, después de muchas más investigaciones, pediatra de Lucas le derivo  al Departamento de Genética Médica en el BCCH, esperaron más de un año, momento en el que Lucas cumplía ya 5.

“Vimos el Dr. Patel en Genética Médica,” dijo Kevin Chaplin. “Él pensaba que había tres posibilidades de diagnostico, y ordenó las pruebas en consecuencia. Después de aproximadamente 5 meses, los resultados eran positivos para una enfermedad el resultado fue sorprendente y apuntaba a un cierto tipo de enfermedad de almacenamiento de lisosomal.

Dr. Patel hizo una prueba de sangre para la confirmación, Lucas tenia entonces cinco años y medio “. Por fin tenían un diagnóstico.
Robin recuerda lo extraño que se sentía al escuchar la noticia. “Casi no parece real, ya que la enfermedad es tan rara. Pero no tuvimos  tiempo para pensar en eso “, dijo.

Entonces, comenzaron a investigar para un posible tratamiento.
Averiguar Lucas tenia una enfermedad llamada alfa-manosidosis parecía un arma de doble filo. “Era una mala noticia” pero tambien era bueno saber que se trataba de algo,..pero es que es una enfermedad tan terrible…

Resulta que Lucas le falta una enzima – por lo que su cuerpo no puede descomponer el “azúcar”. El “azúcar” se acumula en las células y con el tiempo las células se destruyen y termina por destruir su cuerpo, su cerebro y puede producir una muerte temprana “, explica Kevin.

En los casos graves los niños con esta enfermedad mueren cuando son bebés, y en los casos más leves tienen una vida útil corta. “Fue una noticia devastadora” nos dijeron que nuestro hijo ya estaba pasando por esto.
Buscando Tratamiento.
“Nos dijeron que con los trasplantes de médula ósea se ha tratado de corregir o detener la progresión de la alfa-manosidosis”, dijo Kevin.

Dr. Patel nos derivo al equipo de trasplante de médula ósea en el BCCH.
Pero cuando comenzaron a investigar BMT como tratamiento para la enfermedad de nuestro hijo, tenian poco historial de resultados. “Nos dijeron que sólo existia otro caso registrado en Canadá”.
“Así que buscamos activamente familias por todo el mundo encontramos alrededor de 20 familias y nos pusimos en contacto con ellas a través de una organización sin fines de lucro que se había contactado con estas familias. Habia familias con trasplante de médula ósea…así como otras que no lo tenían.

Investigamos la diferencia entre los niños que tenían y que los no se habían sometido a un trasplante de médula ósea “, explicó.

Descubrimos que el seguimiento más largo para un trasplante de médula ósea de un niño para el alfa-manosidosis era de 6 años.

“Eso no era mucho tiempo para ver lo que sucedería a largo plazo”, dijo Kevin. “Sin embargo, se podia ver claramente lo que sucedió en los adultos mayores que no habían sido sometidos al trasplante de médula ósea. Parecía relativamente claro que no había beneficio “.
La decision era que Lucas fuera tranplantado  por el equipo de trasplantes del BCCH.
Hoy en día, nos preguntamos si el protocolo de cribado TIDE habría reducido el tiempo de diagnóstico de Lucas, de haber estado indicado cuando fue  por sus pruebas de audición iniciales. Desarrollado por los doctores Stockler y van Karnebeek, el protocolo TIDE ahora se aplica a todos los niños a que se refiere con retrasos en el desarrollo o discapacidad intelectual (DI) a BCCH.

“Hubo un intervalo de dos años entre conseguir los audífonos y el diagnóstico de la alfa-manosidosis,”

La respuesta es que sí, absolutamente si.

“El tiempo es cerebro” es el lema que resume los principales objetivo de TIDE: para evitar la innecesaria demora en el diagnóstico, el tiempo durante el cual el cerebro puede sufrir daños. Mediante la realización de esa prueba de rutina analisis de sangre y análisis de orina en todos los niños con ID, así como de protocolo de sospecha de condiciones genéticas raras tales como alfa-manosidosis, el protocolo TIDE acorta el tiempo de diagnóstico de enfermedades tratables.

Facilitado por el App tratable-ID, las pruebas de rutina y un aumento de la conciencia, TIDE también acelera las referencias y el inicio del tratamiento. “Creo que el protocolo es una herramienta muy útil”, dijo Robin.
Compartiendo el Conocimiento …
Hoy en día, con el amor y el apoyo de su familia y la ayuda de la clinica Tide,  Lucas está progresando bien.

“Vamos a la clínica de TIDE, al menos una vez al mes, para las pruebas”, dijo Robin. “Lucas debe tener su visión bajo vigilancia, analizar la audicion, vigilar su corazón, y los niveles de enzimas en la sangre como resultado del trasplante de médula ósea. Y tiene un médico ortopédico que lo examina para el análisis de la marcha. Es como si tuviera un especialista para cada parte del cuerpo debido a que la enfermedad afecta a cada parte del cuerpo de su cuerpo.  El Dr. van Karnebeek ha sido de gran ayuda en la coordinación entre los diversos especialistas. ”
Como resultado de su viaje con la enfermedad de alfa-manosidosis y como muestra de su ingenio  han creado un sitio web sobre Lucas, la enfermedad, su experiencia en el tratamiento y el resultado.

En el momento de esta entrevista ( julio de 2012), Kevin Chaplin dijo que tenían al menos 4 familias en contacto con ellos en los últimos 2 años que deseen obtener más información de sus hijos. Dos de esas familias han tenido BMT y los otros dos fueron en busca de donantes.
La página web de Lucas se puede encontrar en:

http://lukechaplin.wordpress.com

http://www.tidebc.org/pa/Luke/

Alfa-manosidosis tipo II

Anales de Pediatria

Pérez Fernández, FM; Camino-León, R; López Laso, E; Collantes Herrera, A; Coll Rosell, Mª J; Chabas Bergón, A  Publicado en An Pediatr (Barc). 2008;68:301-2. – vol.68 núm 03

Alfa-manosidosis tipo II

La alfa-manosidosis es una enfermedad de depósito infrecuente, resultado del déficit de la enzima alfa-manosidasa lisosomal.

Este defecto produce una acumulación de manosilglucoproteínas, fundamentalmente en el sistema nervioso central y en el hígado, junto con una excreción aumentada de manosiloligosacáridos en orina. Estos pacientes habitualmente presentan fenotipo hurleriano, retraso del desarrollo psicomotor, disóstosis múltiples y hepatoesplenomegalia, y es menos frecuente la cifoescoliosis, craneosinostosis, defectos de audición, opacidades corneales y hernias de la pared abdominal.

El diagnóstico en una primera aproximación consiste en detectar la presencia de manosiloligosacáridos en la orina, aunque el diagnóstico definitivo se establece demostrando la deficiencia de alfa-manosidasa.

Varón de 4 años valorado en nuestra unidad por retraso del lenguaje de tipo mixto, con predominio del déficit expresivo y mala pronunciación. Tenía, además, moderado retraso psicomotor.

Antecedentes familiares y personales: padres no consanguíneos. Dos hermanos sanos. Embarazo controlado y tolerado. Parto a término. Somatometría normal y retraso en adquisición de hitos motores y cognitivos.

Exploración física: peso, 22 kg (P90); talla, 109 cm (P75); perímetro craneal, 53 cm (P97).

No presentaba alteraciones dermatológicas. Sus rasgos faciales eran toscos, con raíz nasal deprimida, hipertelorismo, pabellones auriculares de implantación baja y posteriores, frente amplia y aspecto macrocéfalo . La auscultación cardíaca y pulmonar fueron normales. Presentaba hepatomegalia de 2 cm bajo reborde costal derecho y hernia umbilical. El resto de la exploración no mostró hallazgos patológicos. El examen oftalmológico fue normal.

alpha-manosidosis

Figura 1. Fenotípico característico: rasgos faciales toscos, con raíz nasal deprimida, hipertelorismo, pabellones auriculares de implantación baja y posteriores, frente amplia y aspecto macrocéfalo.

Exámenes complementarios: Hemograma y bioquímica sanguínea: sin hallazgos patológicos. Potenciales evocados auditivos: hipoacusia neurosensorial con onda v a una intensidad de estimulación de 50 dB. Estudios de imagen: la ecografía abdominal mostró hepatoesplenomegalia con parénquima normal. La serie ósea no tuvo hallazgos de interés, aunque sí retraso de edad ósea, que era de 3 años y 6 meses. Evaluación psicopedagógica: el inventario de desarrollo de Battelle mostró un moderado retraso global del desarrollo, especialmente en el área cognitiva con una edad mental equivalente a unos 28 meses aproximadamente (más de 2 años por debajo de la cronológica). En cuanto al área motora, el retraso fue leve. Estudios metabólicos: los glucosaminoglicanos en la orina fueron normales. Los oligosacaridos en la orina obtenidos mediante cromatografía en capa fina indicaron aumento de la excreción de algunos oligosacáridos enriquecidos en residuos de manosa, con un patrón cromatográfico típico de los pacientes afectados de esta enfermedad. El estudio enzimático en suero mostró un déficit de alfa-manosidasa: 0,04 nmoles/min/ml (5 % respecto al control). Estos resultados confirmaron el diagnóstico de alfa-manosidosis.

Las enfermedades lisosomales son un amplio grupo de errores congénitos del metabolismo originados por la deficiencia de una enzima lisosomal, infrecuentes de manera aislada, que muestran una amplia heterogeneidad clínica. Se clasifican según el sustrato acumulado: esfingolipidosis, mucopolisacaridosis, mucolipidosis y defectos de la degradación de las glucoproteínas. Las más frecuentes en la población española son las enfermedades de Gaucher, Hurler, Hunter y Fabry. Muchas de ellas cursan con un fenotipo dismórfico hurleriano que, cuando es evidente, permite hacer el diagnóstico con relativa facilidad mediante el estudio metabólico pertinente.

La alfa-manosidosis es una glucoproteinosis debida a un déficit de la alfa manosidasa, enzima necesaria para el catabolismo de las cadenas oligosacáridas que forman parte de las N-glucoproteínas. Es éste un trastorno infrecuente, con una prevalencia estimada de 1 caso por 500.000.

Clásicamente se describen dos tipos de alfa-manosidosis. El tipo I, o forma infantil, es un cuadro grave, de inicio entre los 3 y 12 meses de vida. Se caracteriza por retraso mental y motriz graves, rasgos toscos, hepatoesplenomegalia, disóstosis múltiple, cataratas, opacidades corneales y sordera, y cursa con deterioro progresivo y muerte precoz. El tipo II, o forma juvenil, se inicia entre el primer y cuarto año de vida con retraso mental y pérdida auditiva progresiva. El cuadro tiene un curso prolongado y se extiende hasta la vida adulta, con posibilidad de evolucionar a hidrocefalia (como en las mucopolisacaridosis) y paraplejia espástica.

Sin embargo, hoy en día se admite que hay un continuum entre estos dos tipos y, por lo tanto, la clínica puede ser muy variable. Así, aunque los síntomas puedan ser poco expresivos en la cara y el esqueleto, en la primera consulta ­momento en el que se suele solicitar atención por trastornos del lenguaje, dificultades cognitivas, trastornos del aprendizaje o problemas de conducta­ debemos guiarnos por la exploración detallada de rasgos ligeramente toscos, lo cual nos pondrán en alerta sobre la posibilidad de estar ante alguna de estas enfermedades.

Esto es lo que ocurrió con nuestro paciente, que presentaba rasgos faciales levemente toscos y un discreto fenotipo de mucopolisacaridosis. Estos factores, junto con un moderado retraso del lenguaje, esplenomegalia y hernia umbilical, sugirieron una posible enfermedad de depósito lisosomal. La oligosacariduria y la reducción de actividad de la alfa-manosidasa condujeron al diagnóstico de alfa-manosidosis.

El diagnóstico no requirió procedimientos invasivos y el suero y el plasma fueron útiles para demostrar un déficit grave de la enzima (0 %-15 %). El déficit parcial de alfa-manosidasa se pudo confirmar también en leucocitos y/o en cultivo fibroblastos. El patrón hereditario es autosómico recesivo, y se localizó el defecto génico en el cromosoma 19 . Estudios realizados por Sbaragli  han demostrado la existencia de nuevas mutaciones del gen MAN2B1responsables del déficit enzimático, que ponen de manifiesto un alto grado de heterogeneidad mutacional en la alfa-manosidosis, comparable al observado en muchos otros trastornos lisosomales.

En la actualidad no existe, a diferencia de otras enfermedades lisosomales, como la enfermedad de Gaucher tipo I o de Fabry, un tratamiento efectivo. Existen varios ensayos terapéuticos entre los que destaca el trasplante de células madre hematopoyéticas con resultados hasta ahora poco alentadores, mientras que la reposición enzimática sólo es, por el momento, una hipótesis. El diagnóstico prenatal es posible mediante la biopsia de vellosidades coriales o por cultivo de amniocitos9.

En conclusión, queremos destacar que, en niños con retrasos del lenguaje y rasgos faciales toscos, es preciso realizar en la valoración diagnóstica el estudio de oligosacáridos en orina ­además del de los mucopolisacáridos­, lo cual nos puede permitir, como en nuestro caso, diagnosticar una enfermedad lisosomal, como la alfa-manosidosis.

http://www.elsevier.es/es/revistas/anales-pediatria-37/alfa-manosidosis-tipo-ii-13116714-cartas-al-editor-2008

http://www.ismrd.org/the_diseases/alpha_mannosidosis

http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13116714&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=37&ty=159&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=37v68n03a13116714pdf001.pdf

Alfa-manosidosis: Fase 3 de ensayo clínico en pacientes con la enfermedad. (Zymenex)

zymenex Comunicado de Prensa. 12/12/2012

Zymenex en la Fase 3 de ensayo clínico en pacientes con la enfermedad rara alfa-Manosidosis

En la fase 2, los ensayos demostraron que la enzima es clínicamente eficaz, segura y bien tolerada .

El uso de la biotecnológia humana derivada de la enzima, producto rhLAMAN (Lamazym TM), producido por la compañía danesa de biotecnología Zymenex y desarrollado para el tratamiento de pacientes que sufren de alfa-manosidosis, se ha evaluado con éxito en 12 meses de dosis / respuesta de ensayo clínico en Fase 2a y 6 meses de seguimiento clínico de fase 2b de prueba en 9 pacientes.

El objetivo de los ensayos, que tuvo lugar en el Departamento de Genética Clínica, Hospital Universitario de Copenhague, Dinamarca, fue confirmar el elegido semanalmente dosis mínima efectiva de 1 mg / kg y para validar el efecto clínico de dosis repetidas.

Los cambios positivos desde el inicio después de 18 meses de la administración se han demostrado en las primarias miden los valores clínicos y bioquímicos.

Cambios estadísticamente significativos fueron demostrados en los niveles de oligosacáridos en el suero, en las pruebas funcionales: 3 Minute Stair Climb (39 pasos, p = 0,004) y 6 Test minutos a pie (71 m, p = 0,009), así como en el Leiter- R prueba de capacidad intelectual (+0,5, p = 0,022). La capacidad vital forzada (FVC), prueba de función pulmonar mostraron un marcado aumento (+9,2%, p = 0,157).

Un estudio de 12 meses de duración, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 25 pacientes con alfa-Manosidosis, recibiendo una dosis de 1 mg / kg semanalmente, ahora se ha iniciado en Dinamarca, Alemania, Francia, España, Bélgica y Noruega. La dosificación se llevará a cabo en los países de origen del paciente y todas las evaluaciones se llevarán a cabo en el Departamento de Genética Clínica, Hospital Universitario de Copenhague, en Dinamarca.

zymenex Innovation_for_Quality_of_Life

Alpha-Manosidosis es una enfermedad hereditaria rara, con una prevalencia de 1 de cada 500.000 personas. La enfermedad se debe a una rara enfermedad congénita que causa la falta de la enzima lisosomal α-manosidasa, lo que resulta en mayores niveles de oligosacáridos y en severos cambios esqueléticos y musculares, pérdida del oído e infecciones recurrentes y retraso mental.

Alpha-Manosidosis es causada por una incapacidad para descomponer ciertos carbohidratos, lo que lleva a la acumulación de oligosacáridos (moléculas de carbohidratos) en los lisosomas. Se cree que la reducción del nivel de acumulación de compuestos que contienen manosa podría aliviar los síntomas asociados con la enfermedad.

La forma más grave de la enfermedad, el fenotipo infantil (tipo 1) conduce a una rápida retraso mental progresivo y la muerte típicamente entre 3 y 12 años de edad. El fenotipo juvenil-adulto (tipo 2) se caracteriza por un curso más suave y más lentamente progresiva con la supervivencia en la edad adulta.

La enfermedad pertenece al grupo de trastornos lisosomales, para que Zymenex tiene una competencia de investigación documentada.

Zymenex A / S www.zymenex.com es una compañía biofarmacéutica danesa, fundada en 1998, con sede en Hilleroed al norte de Copenhague, Dinamarca y los laboratorios de investigación en Estocolmo, Suecia. La compañía se centra en la investigación y desarrollo de productos farmacéuticos para el tratamiento de enfermedades raras, genéticos, para los cuales no existe tratamiento en la actualidad. Lamazym ha recibido la designación de fármaco huérfano en Europa y los EE.UU.. Los ensayos clínicos están parcialmente patrocinado por una subvención de 7 Marco de la UE, www.alpha-man.eu

http://www.zymenex.com/News -oso-de-peluche-con-mascara

PDF PRESENTADO EN EL CONGRESO MPS2012

A recombinant human alpha-mannosidase enzyme

(Lamazym) developed by
• Danish Biotech company Zymenex

• To be used for ERT in alpha-Mannosidosis patients

http://www.mps2012.eu/upload/siteimages/MPS2012/S09.3.pdf