Relatos #Enfermedadesraras #raredisease

Todos debemos sentirnos responsables y aportar algo para que la situación actual de las enfermedades raras cambie..

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Debido a que muchas enfermedades raras son de origen genético, un gran número de los afectados son niños.

Y muchos de ellos niños pequeños.

Como resultado, muchas de las historias sobre enfermedades raras que se oyen son sobre los niños, sobre sus padres y sobre los enormes desafíos a los que se enfrentan a menudo para conseguir un tratamiento.

La primera vez que escuché a alguien mencionar algo sobre enfermedades raras me di cuenta que yo no tenía claro a que se refería con el término “raras“.

Para mí las enfermedades en general se calificaban en graves o menos graves, pero raras….

Entonces me informé más a fondo y me sorprendí al saber que existe una serie de enfermedades catalogadas como raras por su muy baja frecuencia, pero lo más sorprendente fue saber la enorme cantidad existente de este tipo de enfermedades, ya que se han identificado algo así como 7000 enfermedades raras.
Uno de los problemas que deja una sensación de impotencia en torno a este tipo de enfermedades es el hecho de que no se sabe mucho acerca de como se desarrollan ni de como tratarlas adecuadamente, debido a la poca investigación científica e información disponible, ya que su frecuencia es tan baja que no hay el interés ni mayor esfuerzo de asignar recursos financieros para su investigación por parte de entidades privadas, ni gubernamentales.

En abril pasado, me encontré con la historia de Szymon Cajmer,(una de tantas que existen en todo el mundo) un niño canadiense de once años de edad que vive con el síndrome de Hunter, una enfermedad degenerativa progresiva que, aunque es muy poco frecuente puede ser tratada con una terapia de reemplazo enzimático llamada Elaprase.

Desafortunadamente para Szymon, un año de Elaprase cuesta $ 400,000, y aunque el tratamiento fue financiado en otras provincias, en no fue financiado en Ontario donde Szymon vivía.
El gobierno provincial finalmente acordó financiar el tratamiento de Szymon, pero sólo después de una campaña comunitaria de meses de duración, provocadas por las apelaciones de la madre de Szymon al gobierno y a los medios de comunicación.

Incluso la estrella canadiense de la NBA Steve Nash (que tiene un amigo de la infancia con el síndrome de Hunter) se involucró.
Me gustaría que la historia de Szymon Cajmer fuera tan rara como el síndrome de Hunter, pero no lo es.

Muchos tratamientos para enfermedades raras vienen con precios extraordinarios, y los gobiernos no siempre están dispuestos a cubrir los costos.

En consecuencia, en todo el mundo los padres de niños con enfermedades raras están tasociandose para convertirse en grupos de presión, el lanzamiento de campañas publicitarias y celebridades reclutan con el fin de salvar a sus hijos.
¿Que haria yo, si uno de mis hijos se vio afectado por una enfermedad o una condición rara que le resta a su salud y a su felicidad?

¿Cómo iba yo a hacer frente a los costos, a menudo exorbitantes, para pagar el tratamiento -si, es que,  este tratamiento, existiera?

¿Qué tengo que hacer, y por cuánto tiempo voy a tener que hacerlo para cuidar lo mejor posible a mi hijo?
Mi deseo para la comunidad de enfermedades raras es un cambio de paradigma en la manera que los gobiernos consideran enfermedades raras.

Las personas con enfermedades raras son seres humanos, ciudadanos con el derecho a ser apoyados y protegidos por su sociedad.

No son casos excepcionales que deban  dejarse de lado y ser ignorados…

 

 

raredisease 2014

El Día de las Enfermedades Raras es un evento anual de sensibilización coordinado por EURORDIS en el plano internacional y por las Alianzas Nacionales y las Organizaciones de Pacientes en el ámbito nacional. 

El objetivo principal del Día de las Enfermedades Raras es crear conciencia entre el público y los responsables de las decisiones generales sobre las enfermedades raras y su impacto en la vida de los pacientes.

La campaña se dirige principalmente al público en general, pero también está diseñada para pacientes y representantes de pacientes, así como los políticos, las autoridades públicas, responsables de políticas, representantes de la industria, investigadores, profesionales de la salud y cualquier persona que tenga un interés genuino en las enfermedades raras.

http://www.rarediseaseday.org/article/what-is-rare-disease-day

http://www.checkorphan.org/grid/iwishes

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Desarrollo de medicamentos huérfanos en enfermedades de almacenamiento Lisosomal.

Las Enfermedades de almacenamiento lisosomal son actualmente una importante área de enfoque para el desarrollo de medicamentos huérfanos.
Este grupo de más de 50 trastornos hereditarios raros, cada una de las cuales son causadas por deficiencias de enzimas específicas que se requieren en la descomposición de los hidratos de carbono, ha despertado el interés porque a pesar de la terapia de reemplazo enzimático (TRE) sigue siendo una opción válida de tratamiento en algunos casos, la oportunidad de mejora sigue siendo enorme.
De las 5 enfermedades de almacenamiento lisosomal con medicamentos huérfanos prometedores en desarrollo, solo he puesto las MPS, las demas que no estan aqui pero si en el original són los sindromes de Fabry, Pompeu, Wolman, y Alpha-Manosidosis. (el post es de octubre de 2013)
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Las Mucopolisacaridosis son un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias, que comparten muchas características clínicas pero varían en su severidad.
En 2006, la FDA aprobó la idursulfasa de Shire (Elaprase), una terapia de reemplazo enzimático para la MPS II (síndrome de Hunter) y uno de los tratamientos más caros del mundo (a menudo citado como un costo de 375.000 dólares al año). También se comercializa para la MPS tipo I Aldurazyme de Genzyme y para la MPS VI es Naglazyme tipo de Biomarin.

MPS II
Shire está patrocinando un ensayo clínico de Fase I / II de examinar el uso de intratecal iduronato-2-sulfatasa en pacientes jóvenes con MPS II con afectación del sistema nervioso central.

MPS IIIA
Lysogène se está ejecutando un ensayo clínico de Fase I / II de examinar el uso de SAF-301 para MPS IIIA (San Filippo A). SAF-301 es un vector viral adeno-asociado que lleva el gen SGSH humana, que es defectuoso en la condición. La terapia génica será introducir el gen funcional directamente en el cerebro del paciente.

Shire también está desarrollando una terapia para la MPS IIIA – HGT intratecal 1410 – que está en ensayo de fase 2b está en marcha.

MPS tipo IVA
BioMarin están desarrollando una terapia de reemplazo enzimático para la mucopolisacaridosis IV (síndrome de Morquio A), conocido como Vimizim (BMN-110).
Los pacientes con MPS IVA son deficientes en la enzima GALNS, que BMN-110 tiene como objetivo sustituir. BioMarin ha anunciado que está a la espera de una revisión por parte del Comité Asesor de la FDA Adminstration, y señaló que la FDA ha concedido anteriormente Vimizim designación de revisión prioritaria. Vimizim también se ha presentado al CHMP / EMA para su revisión.

MPS VII
MPS VII se caracteriza por una deficiencia de la enzima β-glucuronidasa.
En agosto de 2013, recibió la aprobación de Ultragenyx MHRA del Reino Unido para llevar a cabo un ensayo Fase I / II de recominbant β-glucuronidasa humana, UX003.

http://www.orphan-drugs.org/2013/10/09/5-lysosomal-storage-diseases-orphan-drugs-development/

Desarrollo de terapias para la enfermedad de Sanfilippo.

Ensayo Clínico de genisteína.
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Actualmente no hay tratamientos aprobados para la enfermedad de Sanfilippo. Las iniciativas de investigación que dan resultado en los ensayos clínicos o que están progresando hacia ensayo clínico tienen uno de los dos objetivos, ya sea para aumentar los niveles de enzimas o reducir el almacenamiento (GAG) a través de la reducción de sustrato. image
La genisteína puede ser purificada a partir de semillas de soja y se la conoce como un suplemento alimenticio. En la genisteína pura el amplio espectro de proteínas, es inhibidor de la tirosina quinasa, bloquea gags en células de pacientes de todos los tipos de MPS probados;. MPS I, MPS II, MPS III, MPS VI y MPS VII.
Esto fue publicado por Piotrowska en 2006 en la Revista Europea de Genética.

La genisteína en MPS IIIB en modelo ratón.
Los ratones con MPS IIIB muestran comportamientos similares a los niños con MPS IIIB, principalmente hiperactividad.
Los ratones tratados con 160mg/kg de genisteína pura, mostraron comportamientos muy parecidos a los ratones normales.
Hubo una mejora del 30% en el heparán sulfato en el cerebro, mejora del 12% en los astrocitos, la mejora del 15% en la microglia y como consecuencia el comportamiento en los ratones tratados MPS IIIB fue totalmente corregida y la inflamación neural mejoró.

Datos de Seguridad para la Genisteína
Hay una buena información de seguridad en los perros de hasta 500mg/kg en MPS III, en estudio de pacientes de la Dra. Barbara Burton 150mg/kg.

Justificación de más alta dosis en humanos
Los datos muestran claramente ratones a una dosis mínima efectiva para tratar el cerebro de 160mg/kg con toxicidad a 500mg/kg.
La Dosificación humana es normalmente 1/5o o 1/10 de la dosis del ratón.
Sin embargo:
El ensayo clínico holandés usando 10mg/kg al día no mostró ningún efecto cerebral a pesar del plasma, las reducciones de GAG ​​y heparán sulfato y un nivel de aglicona de 12.
Los seres humanos degradan genisteína más rápido que los ratones teniendo así menor nivel de aglicona. Para conseguir una dosis eficaz en el cerebro en los seres humanos la dosis en el Ensayo clínico genisteína será 160mg/kg.
Reclutamiento
El ensayo clínico genisteína se llevará a cabo en el Hospital de Niños de Manchester y abre el trial a principios de enero de 2014.
Se reclutaron a 24 niños con MPS III tipo A, B y C.

La contratación se ha retrasado debido a que tomó todo este tiempo para conseguir la droga en el Reino Unido de Suiza y que sólo llegó hace dos semanas.
El ensayo clínico es de 1 año de duración con extensión de 1 año y no implicará ningún cruce.
La duración total de la prueba clínica es de 42 meses.
La droga es GMP (Good Manufacturing Practice) grado fabricado por DSM y proporcionado sin costo alguno.
Si se demuestra que el medicamento sea eficaz, puede obtener licencia de este ensayo clínico.

Criterios de pacientes
Diagnóstico confirmado de MPS III A, B o C
2-15 años
Capaz de caminar sin ayuda
Se dará prioridad a los pacientes del Reino Unido debido a la lengua y presupuesto de viaje limitada.

Dosificación
Los participantes del ensayo clínico recibirán 2 dosis diarias de 80mg/kg. Los eventos adversos, la toxicidad y el seguimiento endocrino se llevarán a cabo.
Las medidas de resultado de ensayo clínico incluirá GAG en orina y una serie de pruebas psicológicas y de desarrollo.

Investigador principal
El Dr. Simon Jones
Consultor metabólico Pediatra
Hospital de Niños de Manchester
Oxford Road, Manchester M13 9WL, Reino Unido.
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Síndrome de Sanfilippo es causado por una deficiencia de las enzimas que degradan el glicosaminoglicano (GAG), sulfato de heparán. El resultado neto es una acumulación de sulfato de heparán en los lisosomas que conduce a un deterioro neurocognitivo progresiva.
En la actualidad, no existe ningún tratamiento aprobado para el síndrome de Sanfilippo pero se está acumulando evidencia preclínica, clínica, así como anecdótica, que la Genisteína puede ser eficaz.
Desafortunadamente, se necesita un ensayo controlado con genisteína manufacturada en una alta dosis fija para determinar si el medicamento es seguro y eficaz en estos niños. Afortunadamente, ese ensayo está a punto de comenzar.

http://m.youtube.com/watch?v=JcZqWZCSG_U
En esta entrevista exclusiva de Rare Disease Report, Brian Bigger, PhD, Lead of the Stem Cell & Neurotherapies Laboratory at the University of Manchester en Manchester Reino Unido explica que el nuevo ensayo clínico de fase 3 examinara la seguridad y eficacia de genisteína aglycone, “es importante para las familias saber si el medicamento es efectivo o no. Hasta la fecha, la evidencia es mayormente anecdótica o solo tiene estudios en fase temprana”.
El estudio en Reino Unido que está a punto de comenzar debe resolver de una vez por todas si altas dosis de genisteína es eficaz en niños con enfermedad de Sanfilippo.

http://www.raredr.com/videos/genestein-effective-sanfilippo-new-rct-plans-find-out
http://www.mpssociety.org.uk/research/latest-news/mps-iii-genistein-clinical-trial/

La investigación es importante. (Controlling the cellular factory)

La Profesora de biología Allison Kermode ha aprendido a utilizar el ADN para controlar el sistema de reciclaje de las células de maíz. La investigación es importante.
La Profesora de biología Allison Kermode ha aprendido a utilizar el ADN para controlar el sistema de reciclaje de las células de maíz.
La investigación es importante.

“Quien me inició fue mi marido”, dice la profesora de biología Allison Kermode, el Dr. Lorne Clarke, que trata a los niños con enfermedades genéticas raras. Ella había ido a conferencias en las que los padres describian la difícil vida de sus hijos con enfermedades de deficiencia enzimática.(…)”Tenía que hacer algo.”

Hay más de 70  enfermedades de deficiencia enzimatica y  Kermode decidió centrarse en un tratamiento para una enfermedad llamada mucopolisacaridosis, que deteriora el sistema de reciclaje natural del cuerpo para los azúcares complejos en casi todas las células humanas. Actualmente, los niños con esta enfermedad son tratados con inyecciones de la enzima faltante, derivadas de células de ovario de hámster chino cultivo.

Esta enzima  no sólo es un producto  prohibitivamente costoso, sino que también está sujeta a muchisimos controles para evitar una la contaminación potencial por los virus y los priones. Kermode tenía la idea de que si de alguna manera podría conseguir que la enzima fuese obtenida por las plantas a través de la ingeniería genética, sería más seguro y más barato.

El reciclaje en todas las células humanas sucede en el lisosoma, un orgánulo celular donde los materiales celulares no deseados, así como se analizan para su reutilización. Es como una fábrica en la que una serie de proteínas especializadas llamadas enzimas cortan, parten o “alisan” moléculas más grandes, en este caso son los azúcares llamados glicosaminoglicanos. Si una de esas enzimas falta o no funciona correctamente, el daño celular afecta la apariencia de una persona, sus aptitudes físicas incluso afecta su desarrollo mental y en las formas más severas de la enfermedad, un niño afectado podia morir en sus primeros diez años.

Las células de maíz normales no contienen lisosomas, pero poseen un orgánulo similar llamado la vacuola, donde se reciclan los materiales celulares. Son diferentes de las células humanas solo en formas sutiles, en especial la forma en que “hacen” las proteínas, incluyendo las enzimas.

“Resulta que, incluso después de que se sintetice, la proteína enzima humana  pasa a través de numerosas etapas de procesamiento, uno de los cuales es N-glicosilación,” explica Kermode. Se refiere a la adición de otras moléculas de azúcar más simples que se unen a la proteína, a veces ayudando a que se plieguen en una molécula estable y funcional. Incluso después de eso, etapas de procesamiento adicionales recortan ciertos restos de glicanos (azúcar), y luego añadir aún más complejos azúcares. “Se llama maduración de N-glicanos”, dice Kermode.

El problema es que las plantas hacen esto de manera diferente de los animales en una parte de la célula llamada el complejo de Golgi.

En 2000, una subvención para desarrollar un método que evitase el complejo de Golgi para asi las semillas de maíz pudiesen hacer  las enzimas humanas utilizables.

Junto con su compañero postdoctoral Xu Él, intentaron numerosas estrategias para superar todos los obstáculos. Por último, en 2012, tuvieron éxito.

(…)

Básicamente, modificaron genéticamente el maíz para producir una enzima que algún día podría reemplazar al tratamiento existente para los niños con mucopolisacaridosis.

Kermode no imagina campos de maíz,y si cultivos de invernadero controlados, los cuales después de la cosecha aún requeriran un proceso de purificación. Ella quiere investigar otras posibilidades en plantas, ya que el método de maíz tiene rendimientos muy bajos. “Tenemos que conseguir rendimientos más altos antes de pasar a los ensayos de medicamentos humanos,” dice ella.

La Universidad de Griffith y  la Universidad Macquarie en Australia ayudaron a analizar la enzima a partir del maíz para determinar si la problemática adición de azúcares se evitó con eficacia.

Kermode está ahora trabajando con varios colaboradores con el objetivo de crear un fármaco terapéutico. “Nuestros obstáculos están en relación con los rendimientos, luego está la eficacia terapéutica, y luego estan todos los ensayos de medicamentos, los cuales tardan años”, dice Kermode. “Pero me sigue motivando el estar cumpliendo con las familias que se ocupan de sus niños con estas enfermedades genéticas tan devastadoras.”

http://www.sfu.ca/vpresearch/research-matters/2013/spring-2013/cellularfactory.html

El largo viaje hacia el diagnóstico…Luke’s story.

La decisión de que su hijo se someta a un trasplante de médula ósea invasiva y ariesgada, sin evidencia científica de éxito para la alfa-manosidosis, fue una de las decisiones más difíciles Robin y Kevin Chaplin nunca han tomado.

luke history

https://vimeo.com/66971759

 Lucas de ocho años de edad, pertenece a un grupo muy selecto de los niños. Diagnosticado a la edad de 5 años con alfa-manosidosis, posiblemente una de las enfermedades genéticas más raras del mundo, recibió el único tratamiento disponible sólo cinco meses más tarde.

La decisión de que sus hijos se sometan a un trasplante de médula ósea invasiva y arriesgada (BMT), sin evidencia científica para el éxito en la alfa-manosidosis, fue una de las decisiones más difíciles de Robin y Kevin Chaplin. Pero resultó ser un gran día porque hoy, 2,5 años después de su trasplante de médula ósea, Lucas, seguido por el equipo de TIDE, continua mejorando intelectual y físicamente.
La Alfa-manosidosis es una, enfermedad de depósito lisosomal muy rara, hereditaria, caracterizada por la deficiencia inmune, anormalidades faciales y esqueléticas, discapacidad auditiva y discapacidad intelectual. Afecta a aproximadamente 1 de cada 500.000 niños.

La búsqueda de información sobre la enfermedad es una tarea de enormes proporciones para los padres. Pero una vez establecido el diagnóstico para Lucas, resultó igualmente difícil… precisamente porque es una enfermedad tan rara.
A los 3,5 años de edad, se encontró a Lucas  tenia pérdida de audición, y  sus padres creyeron inicialmente, que esa era la causa de su mal humor y de los retrasos en su desarrollo.

Sin embargo, la pérdida auditiva demando más pruebas: una tomografía computarizada reveló que el cráneo era muy grueso, y los resultados de las pruebas de visión sugieren que algo que incide en su nervio óptico. Finalmente, después de muchas más investigaciones, pediatra de Lucas le derivo  al Departamento de Genética Médica en el BCCH, esperaron más de un año, momento en el que Lucas cumplía ya 5.

“Vimos el Dr. Patel en Genética Médica,” dijo Kevin Chaplin. “Él pensaba que había tres posibilidades de diagnostico, y ordenó las pruebas en consecuencia. Después de aproximadamente 5 meses, los resultados eran positivos para una enfermedad el resultado fue sorprendente y apuntaba a un cierto tipo de enfermedad de almacenamiento de lisosomal.

Dr. Patel hizo una prueba de sangre para la confirmación, Lucas tenia entonces cinco años y medio “. Por fin tenían un diagnóstico.
Robin recuerda lo extraño que se sentía al escuchar la noticia. “Casi no parece real, ya que la enfermedad es tan rara. Pero no tuvimos  tiempo para pensar en eso “, dijo.

Entonces, comenzaron a investigar para un posible tratamiento.
Averiguar Lucas tenia una enfermedad llamada alfa-manosidosis parecía un arma de doble filo. “Era una mala noticia” pero tambien era bueno saber que se trataba de algo,..pero es que es una enfermedad tan terrible…

Resulta que Lucas le falta una enzima – por lo que su cuerpo no puede descomponer el “azúcar”. El “azúcar” se acumula en las células y con el tiempo las células se destruyen y termina por destruir su cuerpo, su cerebro y puede producir una muerte temprana “, explica Kevin.

En los casos graves los niños con esta enfermedad mueren cuando son bebés, y en los casos más leves tienen una vida útil corta. “Fue una noticia devastadora” nos dijeron que nuestro hijo ya estaba pasando por esto.
Buscando Tratamiento.
“Nos dijeron que con los trasplantes de médula ósea se ha tratado de corregir o detener la progresión de la alfa-manosidosis”, dijo Kevin.

Dr. Patel nos derivo al equipo de trasplante de médula ósea en el BCCH.
Pero cuando comenzaron a investigar BMT como tratamiento para la enfermedad de nuestro hijo, tenian poco historial de resultados. “Nos dijeron que sólo existia otro caso registrado en Canadá”.
“Así que buscamos activamente familias por todo el mundo encontramos alrededor de 20 familias y nos pusimos en contacto con ellas a través de una organización sin fines de lucro que se había contactado con estas familias. Habia familias con trasplante de médula ósea…así como otras que no lo tenían.

Investigamos la diferencia entre los niños que tenían y que los no se habían sometido a un trasplante de médula ósea “, explicó.

Descubrimos que el seguimiento más largo para un trasplante de médula ósea de un niño para el alfa-manosidosis era de 6 años.

“Eso no era mucho tiempo para ver lo que sucedería a largo plazo”, dijo Kevin. “Sin embargo, se podia ver claramente lo que sucedió en los adultos mayores que no habían sido sometidos al trasplante de médula ósea. Parecía relativamente claro que no había beneficio “.
La decision era que Lucas fuera tranplantado  por el equipo de trasplantes del BCCH.
Hoy en día, nos preguntamos si el protocolo de cribado TIDE habría reducido el tiempo de diagnóstico de Lucas, de haber estado indicado cuando fue  por sus pruebas de audición iniciales. Desarrollado por los doctores Stockler y van Karnebeek, el protocolo TIDE ahora se aplica a todos los niños a que se refiere con retrasos en el desarrollo o discapacidad intelectual (DI) a BCCH.

“Hubo un intervalo de dos años entre conseguir los audífonos y el diagnóstico de la alfa-manosidosis,”

La respuesta es que sí, absolutamente si.

“El tiempo es cerebro” es el lema que resume los principales objetivo de TIDE: para evitar la innecesaria demora en el diagnóstico, el tiempo durante el cual el cerebro puede sufrir daños. Mediante la realización de esa prueba de rutina analisis de sangre y análisis de orina en todos los niños con ID, así como de protocolo de sospecha de condiciones genéticas raras tales como alfa-manosidosis, el protocolo TIDE acorta el tiempo de diagnóstico de enfermedades tratables.

Facilitado por el App tratable-ID, las pruebas de rutina y un aumento de la conciencia, TIDE también acelera las referencias y el inicio del tratamiento. “Creo que el protocolo es una herramienta muy útil”, dijo Robin.
Compartiendo el Conocimiento …
Hoy en día, con el amor y el apoyo de su familia y la ayuda de la clinica Tide,  Lucas está progresando bien.

“Vamos a la clínica de TIDE, al menos una vez al mes, para las pruebas”, dijo Robin. “Lucas debe tener su visión bajo vigilancia, analizar la audicion, vigilar su corazón, y los niveles de enzimas en la sangre como resultado del trasplante de médula ósea. Y tiene un médico ortopédico que lo examina para el análisis de la marcha. Es como si tuviera un especialista para cada parte del cuerpo debido a que la enfermedad afecta a cada parte del cuerpo de su cuerpo.  El Dr. van Karnebeek ha sido de gran ayuda en la coordinación entre los diversos especialistas. ”
Como resultado de su viaje con la enfermedad de alfa-manosidosis y como muestra de su ingenio  han creado un sitio web sobre Lucas, la enfermedad, su experiencia en el tratamiento y el resultado.

En el momento de esta entrevista ( julio de 2012), Kevin Chaplin dijo que tenían al menos 4 familias en contacto con ellos en los últimos 2 años que deseen obtener más información de sus hijos. Dos de esas familias han tenido BMT y los otros dos fueron en busca de donantes.
La página web de Lucas se puede encontrar en:

http://lukechaplin.wordpress.com

http://www.tidebc.org/pa/Luke/

Tratamiento con chaperonas en las enfermedades metabólicas.

El Dr. Marc Martinell desarrolló el tema “Tratamiento con chaperonas en las enfermedades metabólicas”, explicando la función de estos compuestos farmacológicos en el rescate de las proteínas enzimáticas mutadas cuya actividad está reducida, facilitando su buen plegamiento y evitando su degradación, es decir, aumentando su actividad residual. Este tipo de tratamiento es específico de algunas mutaciones que afectan al plegamiento de las proteínas, dentro de cada enfermedad.

Los fármacos utilizados deben ser capaces de diferenciar entre proteínas semejantes, para no modificar la actividad de enzimas no mutadas, causando efectos secundarios no deseados.

chaperonas

El Dr. Martinell señaló los distintos pasos que se deben recorrer en el estudio de nuevas chaperonas: la selección de un número reducido de moléculas activas (unas cinco) a partir de unos 10.000 compuestos iniciales, paso que se realiza con sistemas computacionales. La valoración del efecto de la posible chaperona sobre la estabilidad térmica, el aumento de actividad enzimática y la ausencia de toxicidad. Una vez seleccionadas las moléculas óptimas, comienza el estudio experimental en células (cultivos celulares), modelos animales y, finalmente, el ensayo clínico en personas antes de comercializar el producto.

http://www.guiametabolica.org/noticia-articulo/las-novedades-en-investigacion-diagnostico-tratamiento-centran-la-reunion?enfermedad=414

20121207-192844.jpg© Minoryx Therapeutics SL
Chaperonas farmacológicas
Hay entre 6000 y 7000 enfermedades raras, la mayoría de ellos de origen genético. Se considera que afectan a alrededor del 6% de la población, aproximadamente 30 millones en Europa. Actualmente, para el 90% de los afectados por enfermedades genéticas no hay cura, por lo tanto, hay una alta demanda de una necesidad médica insatisfecha. Además, los pacientes no se diagnostica correctamente, sin embargo, con la downscale exponencial del coste de los análisis genéticos, diagnóstico mejorará en gran medida por lo tanto, facilitar el acceso a nuevos tratamientos.

Chaperonas farmacológicas son una clase innovadora de fármacos de moléculas pequeñas que actúan a través de la estabilización de proteínas inestables. Este enfoque tiene un tremendo potencial en el tratamiento de enfermedades genéticas, donde por lo general la causa de la enfermedad es un mal funcionamiento de proteína debida a una mutación en la secuencia de tipo salvaje. En muchas enfermedades raras, esta mutación causa una disminución en la estabilidad de la proteína, que es degradado por el sistema de control de calidad de la célula. La ausencia de proteína funcional es la causa principal de estas enfermedades y ayuda chaperones farmacológica la recuperación de dicha funcionalidad, evitando así un mayor desarrollo de las enfermedades. Alternativamente, las chaperonas farmacológicos también pueden ser usados ​​para prevenir la agregación de proteínas observadas en otras enfermedades tales como Amiloydosis.

Minoryx aplica una innovadora plataforma tecnológica para descubrir chaperonas farmacológicas para enfermedades raras con una necesidad médica no satisfecha altamente. La principal área de actividad es neurometabólicos enfermedades. En estas enfermedades, el blanco es el sistema nervioso central y moléculas pequeñas ofrecen mayor potencial en la búsqueda de tratamientos eficaces que otros enfoques como la terapia de reemplazo enzimático, ya que tienen más posibilidades de cruzar la barrera sangre-cerebro-barrera.

Si usted está dispuesto a colaborar con Minoryx en el descubrimiento y desarrollo de nuevas chaperonas farmacológicas para el tratamiento de enfermedades raras específicas, por favor póngase en contacto con nosotros en:

collaborations@minoryx.com

minoryx

Tratamiento de las enfermedades lisosomales

En todos los casos es necesario proveer de medidas de tratamiento sintomático que aseguren una calidad de vida adecuada a los pacientes. El mantenimiento de un estado nutricional adecuado, el apoyo psicológico para el paciente y la familia, el apoyo escolar, la rehabilitación, el tratamiento ortopédico, así como el tratamiento de las posibles complicaciones de cada enfermedad son imprescindibles.

Las terapias específicas actualmente en uso para algunos trastornos lisosomales son:el transplante de progenitores hematopoyéticos, el tratamiento enzimático sustitutivo y el tratamiento con pequeñas moléculas actuando como chaperonas o  como inhibidores de la síntesis de sustrato.

El transplante de progenitores hematopoyéticos sigue siendo de elección en algunos pacientes con mucopolisacaridosis I (síndrome de Hurler), enfermedad de Krabbe, leucodistrofia metacromática y adrenoleucodistrofia ligada a X.

Se está empleando con éxito la terapia de reemplazamiento enzimático en las enfermedades de Gaucher, Pompe y Fabry, y en las mucopolisacaridosis I, II y VI.

La terapia de reducción de sustrato (miglustat) está autorizada en la enfermedad de Gaucher y Niemann Pick C.

El tratamiento con chaperonas está en una etapa muy inicial (modelos animales).

Se investiga con terapia génica en muchas de estas enfermedades ya que teóricamente debería ofrecer una respuesta definitiva a estos enfermos, pero aún no existe aplicación en la práctica clínica.

http://www.neuropedwikia.es/content/tratamiento-de-las-enfermedades-lisosomales