…Y pisó con toda sus fuerzas.

Síndrome de Hunter, con una esperanza de vida aproximada de 20 años, lo padecen 45 varones en España
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Designacion como medicamento huerfano del pentosan polisulfato de sodio para el tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo I. (MPS I)
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El 5 de enero de 2015, Plexcera Terapéutica recibe una designación de fármaco huérfano de la FDA para la Mucopolisacaridosis tipo 6 un trastorno hereditario de almacenamiento lisosomal,
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Un nuevo enfoque prometedor para la terapia génica para enfermedades neurodegenerativas (MPS VII) hace uso de un virus inesperado como el agente de entrega
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segre cast

Descripción de los hallazgos audiológicos y la patología de vía aérea encontrados en 9 niños diagnosticados de MPS.
Hipoacusia y problemas de vía aérea en niños con mucopolisacaridosis

 

  Supo que sólo había dos formas de caminar por la vida.

De puntillas o dejando huella.
Se levantó.
Y pisó con toda sus fuerzas.

X CONGRESO INTERNACIONAL MPS 2014 (Madrid)

 

 

logo_MPS

La Asociación de las Mucopolisacaridosis y Síndromes Relacionados (MPS España), organiza el 3 y 4 de octubre en Madrid su X Congreso Internacional Científico-Familiar MPS España con el objetivo de presentar los últimos avances en el manejo de estos trastornos metabólicos hereditarios caracterizados por la carencia o deficiencia de los glicosaminoglicanos, enzimas responsables de la degradación de los mucopolisacáridos.

SEDE DEL X CONGRESO INTERNACIONAL MPS 2014:

Rafaelhoteles Madrid Norte

Avda. de Barajas, 22. Parque Empresarial Omega (A-1, salida 17)

28108 Madrid

 

x_congreso_mps_programa_imaAGENDA

 VIERNES 3

21.30h Cena de Bienvenida de familias y comité de

Asesoramiento Médico y Científico

SÁBADO 4

8.30h ENTREGA DE DOCUMENTACIÓN Y ACREDITACIONES

9.30h PRESENTACIÓN Y APERTURA

Moderador: Dr. Josep Torrent i Farnell, Director de la

Fundació Doctor Robert y representante de España en el

Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia

Europea de Medicamentos (EMA)

Autoridades asistentes al acto

Manuel Martínez El Peral, Vicepresidente del Colegio Oficial de Farmacéuticos de Madrid

Dr. Manuel Posada, Director del Inst. de Investigación de Enfermedades Raras. Instituto de Salud Carlos III. Madrid

Juan Carrión, Presidente de Feder

Jordi Cruz, Presidente de MPS España

 

10.00h. CONFERENCIA

“Enfoques actuales en el tratamiento de las MPS”

Dr. Gregory Pastores.

Consultant, Adult Metabolic Service Department of Medicine. National Centre for Inherited Metabolic Disorder. Ireland

 

10.30h. CONFERENCIA

“Terapias en investigación en Síndromes Relacionados”

Dr. Timothy Cox,

Department of Medicine University of cambridge, United Kigdom

 

11.00h PAUSA CAFÉ

 

11.30h CONFERENCIA

“Terapia Génica para MPS III-B, o Síndrome de Sanfilippo B “.

Dra. Fátima Bosch

Catedrática de la UAB y Directora del CBATEG (Centro de Biotecnologia Animal y Terapia Génica) Bellaterra, Barcelona

 

12.00h CONFERENCIA

“Desarrollo de una nueva generación de chaperonas farmacológicas para el tratamiento de Gangliosidosis GM1 y Morquio B”

Dr. Marc Martinell

Director General y cofundador de Mynorix Therapeutics. Mataró. Barcelona

 

12.20h CONFERENCIA

“ Necesidad de la Terapia Enzimática Intrathecal en MPS II o Síndrome de Hunter”

Dr. Luis González Gutierrez-Solana.

Adjunto y Coordinador de la Sección de Neuropediatria del Hospital Niño Jesús. Coordinador Unidad Multidisciplinar de MPS y Enferm.Neurodegenerativas. Hospital Niño Jesús. Madrid

 

12.40h CONFERENCIA

“Tratamiento Intrathecal en MPS III-A o Síndrome de Sanfilippo A”

Dra. Mireia del Toro.

Servicio de Neuropediatria del Hospital Vall d´Hebrón, Barcelona.

 

13.00h. MESA DE DEBATE

“Resuelve tus dudas con el experto 1ª parte”

 

13.40h PAUSA ALMUERZO BUFFET

 

15.40h CONFERENCIA

“Avances en MPS IV-A o Síndrome de Morquio A”

Dra. Mª Luz Couce Pico

Unidad de Diagnóstico y Tratamiento de Enferm. Metabólicas Congénitas. Hospital Clínico Univ. de Santiago, Santiago de Compostela

 

16.00h CONFERENCIA

“Ensayo Terapia Sustitución Enzimática en MPS IIIB o Síndrome de Sanfilippo B”

Dra. Mª del Mar O´Callaghan

Servicio de Neuropediatria del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona

 

16.20h CONFERENCIA

“Proyecto FIND. Estrategia para el diagnóstico precoz

de las MPS”

Dr. Cristobal Colón Mejeras.

Unidad de Diagnóstico y Tratamiento de Enfermedades Metabólicas Congénitas del Metabolismo. Depart. de Pediatria. Complexo Hospitalario Univ.de Santiago de Compostela. Xerencia de Gestión Santiago de Compostela

16.40h CONFERENCIA

“Guía de Fisioterapia para las MPS”

Alba Jiménez Angulo.

Fisioterapeuta Colaboradora de MPS en el tratamiento domiciliario. Madrid

17.00h CONFERENCIA

¿Quién me ayuda? El cuidador familiar en enfermedades poco frecuentes

Alba Ancochea.

Licenciada en Psicología y Diplomada en Educación Especial. Subdirección Federación Española Enfermedades Raras

 

17.20h MESA DE DEBATE

“resuelve tus dudas con el experto 2ª Parte”

 

18.00h SESIÓN ESPECIAL INFORMATIVA MPS III o Síndrome de Sanfilippo

Modera: Dra. Mercedes Pineda. Neuropediatra de la Fundació Sant Joan de Déu y Clínica Quirón Teknon, Barcelona

  • “Developing gene therapies for rare diseases – a global approach to treating sanfilippo syndrome”.

Thimothy J.Miller. Abeona Therapeutics

  • “Lysogene gene therapy: current status and future development programme”
  • Samantha Parker. Lysogene´sChief Patient Access/Public Affairs Officer

 

20.30h “Cena de Gala MPS

Rifa benéfica pro MPS con sorteo de regalos

Amenización de la velada

Anuncio_2014_1

Proyecto Find

La asociación de pacientes MPS España inicia el “Proyecto Find. La importancia de un diagnóstico precoz” para diagnosticar a todos los pacientes afectados por alguna MPS en España.
Madrid, 27 de mayo de 2014.- Nota de prensa.
Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de siete enfermedades raras que, en su conjunto, se estima que afectan a 1/22.500 individuos.
En la mayoría de los casos, los síntomas no suelen ser aparentes en el momento del nacimiento y, cuando estos comienzan a hacerse visibles, son susceptibles de ser confundidos con un desarrollo normal del niño. Es decir, que son enfermedades que a simple vista no son fáciles de diagnosticar si no se tiene en cuenta el conjunto de los síntomas en su globalidad, pero en las que el diagnóstico precoz es vital para frenar la progresión de la enfermedad.

Con el objetivo de facilitar el diagnóstico de estas patologías entre los especialistas, principalmente pediatras, la asociación MPS España con el aval de la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER) y la colaboración del Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela está desarrollando el “Proyecto Find”.

Esta iniciativa consiste en ayudar a los profesionales a identificar a tiempo una MPS.

Para ello, se facilitará una dirección de correo electrónico donde se podrá solicitar gratuitamente un “kit de diagnóstico” que contiene una ficha y las instrucciones para la obtención de muestras de sangre y orina, que serán enviada al Laboratorio del Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, donde se realizarán las pruebas diagnósticas necesarias para conocer si la persona padece alguna MPS e identificar cuál de todas ellas es.
image
Jordi Cruz, presidente de MPS España, asegura que “este tipo de iniciativas nos permite llegar a los profesionales sanitarios, especialmente a los pediatras. De esta manera, dispondrán de una herramienta que les ayudará en la identificación de los principales signos y síntomas de estas patologías para lograr así un diagnóstico certero y temprano.

En definitiva, es fundamental un análisis precoz de las MPS para conseguir un tratamiento adecuado a tiempo, evitar futuras complicaciones y, en definitiva, mejorar la calidad de vida de los afectados por estas dolencias”.

Inicialmente el diagnóstico clínico de MPS se confirmaba con el análisis cuantitativo de los glucosaminoglicanos ó GAGs (sustancias que se acumulan en las células de los afectados debido al mal funcionamiento de una enzima) en la orina del paciente, pero como no permitía diferenciar los distintos subgrupos dentro de cada enfermedad, se desarrollaron tests más rápidos con gota (de sangre), que están sujetos a la aparición de falsos negativos y falsos positivos.

Por ello, actualmente, se realiza un test enzimático con el que se consigue un diagnóstico definitivo y específico de cada forma de MPS.

Concretamente, las MPSs son un grupo de enfermedades de depósito lisosomal, originadas por errores innatos del metabolismo de los glucosaminoglicanos, también llamados mucopolisacáridos, provocadas por una acumulación progresiva de estas moléculas en los lisosomas de las células y que también se eliminan en grandes cantidades por la orina. Estas acumulaciones son causadas por la deficiencia de las enzimas lisosomales que los degradan, y provocan el mal funcionamiento de los distintos órganos en las que se encuentran. Por ello, sus manifestaciones clínicas suelen ser multisistémicas, es decir, que los síntomas pueden aparecer en varios órganos y sistemas.

Estas patologías frecuentemente afectan al sistema nervioso, provocando retraso psicomotor, deterioro cognitivo y trastornos del comportamiento; al sistema músculo-esquelético con disostosis múltiple (anomalías esqueléticas), contracturas, síndrome del túnel carpiano o/y cifoescoliosis (curvatura anormal de la columna vertebral); otorrinolaringología (catarros y otitis de repetición, hipoacusia, síndrome de apnea obstructiva del sueño); ojos (opacidad corneal, retinopatía); corazón (valvulopatía, miocardiopatía); tejido conectivo (hernias) y rasgos faciales (rasgos toscos) y provocan visceromegalias (aumento de tamaño de los órganos.).

En definitiva, una serie de síntomas que no aparecen de forma homogénea en todos los pacientes y se muestran en diferentes grados de afectación. Por esto, a través de todos los materiales creados para Proyecto Find y que se distribuirán entre los profesionales sanitarios, la asociación MPS España pone acento en ellos para que en el caso de sospecha soliciten la realización del análisis de confirmación.

En definitiva, con el Proyecto Find, se pretende encontrar, como su nombre indica, a aquellas personas que pueden estar afectadas por alguna MPS y que no han sido diagnosticadas, y por lo tanto, tampoco tratadas.

 

Acerca de la Asociación de las Mucopolisacaridosis y Síndromes relacionados (MPS)

10 AÑOS MPS ESPAÑALa Asociación de las MPSs es una entidad declarada de utilidad pública y sin ánimo de lucro que nace en mayo del 2005 fruto de la Asociación Sanfilippo España en 2003, con el fin de asesorar, apoyar e informar a las familias de afectados por este grupo de enfermedades minoritarias.

Formada por un comité científico, asesores médicos, afectados y familiares, sus objetivos son fomentar la investigación científica sobre las causas, desarrollo y terapias para las mucopolisacaridosis y síndromes relacionados; promocionar seminarios, conferencias y actos públicos para favorecer el intercambio de conocimiento científico y divulgación de las enfermedades minoritarias; además de impulsar, en la medida de lo posible, actuaciones de carácter preventivo.

 

http://www.enfermedadesraras-shire.com/expertos-en-mps-reclaman-un-diagnostico-precoz-y-un-abordaje-multidisciplinar-en-el-tratamiento/

La lucha de Maria.

Queridos papas, compartimos con vosotros el proyecto de una de nuestras familias, por favor difundidlo en vuestras redes.

“Viaja con nosotros a la luz de la esperanza”

la lucha de maria

 

Buenos días,


Soy María Castell, mamá de María de LA LUCHA DE MARIA

Aprovechando el contacto que tenemos y la causa que nos mueve, me gustaría plantearos un proyecto que tenemos en mente con el objetivo de conseguir el bien más preciado para todos los niños con necesidad de médula y que si lo llevamos adelante conseguiremos que toda la gente a nivel nacional se implique y conciencie al tener algún caso de necesidad en su provincia, al final la cercanía mueve montañas.

Nuestro objetivo es ponernos en contacto con padres que estén interesados que en el blog de LA LUCHA DE MARIA se publique la historia del niño, una explicación de la enfermedad, que le gusta y que no y que es lo que necesita para tener una vida digna. A la vez, publicaremos en la noticia los centros de esa provincia donde se podrán donar médula y concienciaremos a toda la gente de la importancia, a parte de remitir a los seguidores a la pagina de Facebook o blog del niño (si lo tiene).

Para ello, os adelanto que publicaremos en el blog de LA LUCHA DE MARIA la primera historia de un niño que está esperando su médula.

Para seguir con este proyecto, os pido que divulguéis en vuestra pagina la noticia, deis nuestro contacto y nos hagáis llegar padres que están buscando una médula para sus hijos y quieran concienciar en su localidad de la importancia.

dona medula

Por nuestra parte, nos pondremos en contacto con ellos vía mail, le explicaremos el proyecto y su objetivo, prepararemos la noticia con mucho cariño (como se ha realizado el blog de María) y siempre antes de la publicación se lo pasaremos para que el padre de el visto bueno a la noticia final.

Nuestro mail: laluchademaria@gmail.com

Nuestro objetivo, al igual que el de todos, es concienciar a todo el mundo de los beneficios de la donación de médula.

Un abrazo muy fuerte!
 
Maria Castell.

 

 

tambien en facebook

https://www.facebook.com/laluchademaria

Historia natural de la MPS tipo I.

Este estudio tiene como objetivo describir la historia natural de la mucopolisacaridosis tipo I.

LOGO MPS MANOS BLANCO Y NEGRO

Métodos:
Estaban disponibles para el análisis descriptivo los datos de 1.046 pacientes que se inscribieron en el Registro de MPS I, a partir de agosto de 2013.
Sólo se consideraron los datos de los pacientes no tratados y los datos antes del tratamiento para los pacientes que recibieron el tratamiento.
La edad de inicio de los síntomas, el diagnóstico y el inicio del tratamiento fueron examinados por región geográfica y el fenotipo (de más a menos severa: Hurler, Hurler-Scheie, y Schele).
Para cada uno de los síntomas, se examinaron la frecuencia y la edad de inicio.

(…)

la Mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) es una rara enfermedad autosómica recesiva causada por una deficiencia de α-L-iduronidasa, una enzima necesaria para la degradación de la dermatán glicosaminoglicanos y sulfato de heparán. La incidencia estimada de MPS I es de 1 de cada 100.000 nacidos vivos. Debido a la acumulación crónica y progresiva de los glicosaminoglicanos en los lisosomas de las células de todo el cuerpo, los pacientes afectados por esta enfermedad devastadora experiencia de la disfunción multiorgánica que conduce a una morbilidad considerable en la mayoría de los pacientes, y mortalidad temprana en los más severamente affected.1

Como la mayoría de otras enfermedades hereditarias del metabolismo, MPS I muestra una gran variabilidad en su presentación y curso. Esto puede ser debido a las diferencias entre los pacientes en la severidad de la mutación subyacente (s) y el consiguiente grado de actividad enzimática residual, sin embargo, otros factores también pueden contribuir a la heterogenidad fenotípica conocida.
Históricamente, la MPS I se ha clasificado en tres síndromes, Hurler, Hurler-Scheie, y Scheie, aunque ahora se acepta ampliamente que se superponen en la sintomatología que existe entre ellos.
Sindrome de Hurler la forma más severa de MPS I, por lo general implica un retraso del desarrollo significativo y el deterioro cognitivo, además de rasgos faciales toscos característicos, rigidez en las articulaciones y contracturas, baja estatura, y respiratorio, cardíaco y enfermedad hepática. Los síntomas aparecen poco después del nacimiento y el progreso rápidamente, de tal manera que la mayoría de los pacientes con el síndrome de Hurler mueren dentro de la primera década de la vida.
En el otro extremo del espectro de la enfermedad MPS I, síndrome de Scheie implica la aparición tardía de los síntomas típicamente más suaves y una progresión lenta de la enfermedad.
Mientras que los pacientes con el fenotipo Scheie generalmente se desarrollan significativa la morbilidad relacionada con la enfermedad, muestran una inteligencia normal y sobreviven hasta la edad adulta.
El síndrome de Hurler-Scheie representa un fenotipo intermedio que se caracteriza por el deterioro cognitivo leve o no, sino que incluye los síntomas somáticos que reducen la esperanza de vida en la segunda o tercera década de la vida.
La delimitación de las diferentes fenotipos de MPS I puede ser difícil y se debe principalmente a la consideración de la edad de inicio de los síntomas y la tasa de progresión de la enfermedad.

Históricamente, el tratamiento de MPS I se restringió a los cuidados paliativos y las intervenciones basadas en los síntomas, incluyendo la cirugía (por ejemplo, la adenoamigdalectomía, reparación de hernia, derivación ventrículo-peritoneal, reemplazo de válvula cardiaca, la liberación del túnel carpiano, y la descompresión espinal); terapias físicas, ocupacionales y del habla ; apoyo respiratorio; audífonos y medicamentos para el dolor y los trastornos gastrointestinales.
Desde 1981, el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) se ha utilizado para el tratamiento de MPS I.
Cuando tiene éxito, es un procedimiento de una sola vez que puede prolongar la supervivencia, preservar la función cognitiva, y reducir algunas de las características somáticas del enfermedad.4, 5 Sin embargo , debido a su importante morbilidad, TPH se reserva para pacientes con la forma más severa de MPS I, síndrome de Hurler.
TCMH se recomienda generalmente para los pacientes menores de 2 años de edad con la cognición normal (cociente de inteligencia> 70), ya que la intervención temprana aumenta la posibilidad de mantener las capacidades cognitivas.
Para los pacientes con de Hurler-Scheie y síndromes Scheie, la terapia de reemplazo de enzimas (ERT) con laronidasa (α-L-iduronidasa humana recombinante; Aldurazyme) es la option.6 tratamiento primario, 7,8,9,10 Laronidasa se administra semanalmente a través de vía intravenosa infusión y es un tratamiento de por vida.

El éxito de ambos TCMH y ERT puede depender de la iniciación temprana del tratamiento.
Resultados de desarrollo son mejores cuando el trasplante se realiza antes de los 24 meses de edad, 11 y laronidasa también puede ser más beneficiosa cuando se comienza temprano en la vida, en base a la sugerencia de dos informes de casos en hermanos con síndrome Hurler-Scheie .
Desafortunadamente, los primeros diagnóstico (y por lo tanto el inicio temprano del tratamiento) está limitado por varios factores, incluyendo la rareza de la enfermedad, la gran variabilidad en la presentación clínica y curso de la enfermedad, y la naturaleza no específica de algunos de los primeros manifestaciones de la enfermedad.
Como ocurre con otras enfermedades genéticas raras, concienciar la MPS I entre los médicos también se ve obstaculizada por una falta general de conocimiento del curso de la enfermedadad y sus síntomas.

Con la llegada de varias terapias que potencialmente salvan vidas, la necesidad de un mejor reconocimiento de la enfermedad y el diagnóstico precoz se acentúan.
El registro MPS (identificador ClinicalTrials.gov: NCT00144794) es una base de datos mundial de la enfermedad, de observación establecida en 2003 por Genzyme / BioMarin y es mantenido por Genzyme, (Sanofi company).
La recogida de datos en el Registro tiene por objeto facilitar la caracterización de el curso de la enfermedad y el seguimiento de los resultados clínicos en pacientes con MPS I. Además, los profesionales de la salud participante se proporcionan acceso a los datos agregados de MPS I y se puede consultar la base de datos para obtener información específica para facilitar el cuidado de sus pacientes con MPS I.
Los análisis de los datos del Registro han proporcionado información sobre la carga de morbilidad, las correlaciones genotipo-fenotipo, la frecuencia y los riesgos de los procedimientos quirúrgicos, y el cambio de las tendencias en el tratamiento de los pacientes MPS I.
El objetivo de este análisis es el uso de los datos de la Registro para describir la historia natural de la MPS I por fenotipo y en todas las regiones en un esfuerzo por mejorar el reconocimiento y diagnóstico precoz de esta enfermedad potencialmente mortal, pero tratable…

(…)

Tabla 1: Distribución de MPS I fenotipos por región-todos los pacientes evaluables geográficas

 

Resultados:
Estaban disponibles para 987 pacientes de datos de historia natural.
La mayoría de los pacientes eran de Europa (45,5%), seguida de América del Norte (34,8%), América Latina (17,3%), y Asia-Pacífico (2,4%).
Para el Fenotipo la distribución fue del 60,9% para Hurler, 23,0% para Hurler-Scheie, y el 12,9% para Schele (3,2% indeterminado).
La mediana de edad al inicio de los síntomas de Hurler, Hurler-Scheie, y Scheie fue de 6 meses, 1,5 años y 5,3 años, respectivamente, con una edad media al inicio del tratamiento fue de 1,5 años, 8,0 años y 16,9 años, respectivamente.
Rasgos faciales toscos y turbidez en la córnea fueron algunos de los síntomas más comunes en los tres fenotipos.

Conclusión:
Existe un retardo entre el inicio y el tratamiento de los síntomas, especialmente en pacientes con Mucopolisacaridosis Tipo 1, atenuada.
Una mejor comprensión de las manifestaciones de la enfermedad puede ayudar a facilitar el diagnóstico y el tratamiento oportuno y mejorar los resultados del paciente.

(…)

http://www.nature.com/gim/journal/vaop/ncurrent/full/gim201425a.html

Next-Generation de ERT para MPS I, Fabry y Pompe.

amicus terapeuticusAmicus Therapeutics, una compañía biofarmacéutica a la vanguardia de los tratamientos para enfermedades raras y huérfanas, ha anunciado hoy los resultados financieros del año finalizado el 31 de diciembre 2013 . La compañía también proporciona actualizaciones del programa y expone para el año 2014 la orientación de sus gastos operativos.

John F. Crowley, presidente y director general de Amicus Therapeutics, Inc., declaró: “Durante 2013 nos hemos centrado en el fortalecimiento de nuestra estrategia de negocio biológicos para desarrollar equipos de expertos de última generación para los pacientes con enfermedades de depósito lisosomal. A través de nuestra compra de Callidus Biopharma, hemos adquirido una propiedad de Pompe ERT, así como una tecnología de etiquetado péptido que es complementaria a nuestra plataforma gráfico. Creemos que estas dos tecnologías juntas proporcionaran una herramienta única para mejorar la actividad de la enzima, aumentar la absorción de la enzima en los tejidos, y potencialmente abordar la tolerabilidad y inmunogenicidad asociada a los equipos de expertos actuales. Durante 2014 estamos firmemente posicionados y bien capitalizados para ejecutar nuestra estrategia 3-en-3 para avanzar en tres equipos de expertos de la próxima generación en la clínica en los próximos tres años, con los programas principales en Fabry, Pompe y MPS I . “

(…)

Actualizaciones del programa

Amicus posee los derechos mundiales exclusivos para sus equipos de expertos de la próxima generación, así como todas las aplicaciones de su “Chaperone-Advanced Replacement Therapy (CHART™)”  y la enzima objetivo de plataformas tecnológicas. En cada programa CHART, una chaperona farmacológica única está diseñada para unirse y estabilizar una enzima terapéutica específica en su forma correctamente plegada y activa. A través de su compra de Callidus Biopharma Amicus también ha adquirido una tecnología de etiquetado péptido diferenciada que se puede utilizar para diseñar de forma única y mejorar las ERT´s. Estas plataformas tecnológicas constituyen un instrumento complementario establecido para diseñar terapias de última generación para mejorar la captación tisular de la enzima activa, una mayor actividad lisosomal, más reducción de sustrato, y potencialmente tratar la tolerabilidad e inmunogenicidad asociada a los equipos de expertos que se comercializan actualmente.

mejora enzima

Next-Generation ERT para la Enfermedad de Pompe

Amicus está avanzando un alfa-glucosidasa ácida humana recombinante (rhGAA) para la enfermedad de Pompe en desarrollo preclínico. La adquisición de la compañía Callidus Biopharma, trae una diferenciada  ERT para Pompe, denominado AT-B200, con una estructura de carbohidrato único. En estudios preclínicos AT-B200 ha mostrado una captación tisular superior y mejor actividad en comparación con el tratamiento estándar actual. Esta ERT se puede optimizar aún más a través de la co-formulación  farmacológica AT2220 chaperóna Amicus ‘para mejorar la estabilidad de la enzima, su tolerabilidad y mediante la aplicación de tecnología de etiquetado péptido una mejor orientación.

Next-Generation ERT para la enfermedad de Fabry

En combinación con la ERT, HCl farmacológica migalastat chaperona Amicus ‘está diseñado para unirse y estabilizar la infusa alfa-Gal A de la enzima, independiente de la mutación genética del paciente. Amicus cree que este enfoque tiene el potencial para beneficiar a todos los pacientes con enfermedad de Fabry.

Amicus ha completado un estudio clínico de fase 2 (estudio 013) de HCl migalastat co-administra con ERT actualmente aprobados para la enfermedad de Fabry (Fabrazyme ® y Replagal ®), así como los estudios preclínicos de HCl migalastat co-formulado con un ERT en investigación propia para Fabry enfermedad (JR-051 del JCR Pharmaceutical Co Ltd). JR-051 es un ser humano alfa-Gal A recombinante de la enzima que está diseñado para ser bioequivalente a Fabrazyme.

Los resultados positivos de estos estudios clínicos y preclínicos demostraron una mayor actividad de la enzima en el plasma y una mayor absorción de la enzima en los tejidos en la presencia de la chaperona en comparación con los actuales…

En el primer semestre de 2014 Amicus planea llevar a cabo un estudio de Fase 1 para evaluar la farmacocinética de una formulación intravenosa de HCl migalastat en voluntarios sanos para determinar la dosis óptima para la co-formulación con ERT. En el segundo semestre de 2014, Amicus espera iniciar un medio estudio de fase para evaluar HCl migalastat co-formulado con JR-051. Amicus está evaluando su estrategia a largo plazo para el suministro de la última etapa clínica y comercial ERT, que puede incluir el desarrollo o en la licencia de un alfa-Gal A recombinante enzima comparable a JR-051.

Next-Generation ERT para MPS I

Amicus está aprovechando su plataforma CHART para desarrollar una propietaria de alfa-L-iduronidasa recombinante humana (rhIDUA) enzimático para MPS I. En apoyo de su desarrollo de este ERT de próxima generación, Amicus ha recibido una financiación de hasta 250.000 dólares de un donante privado  que proporciona subvenciones para la investigación médica, para encontrar mejores tratamientos y curas para enfermedades genéticas poco comunes, incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal.

Migalastat HCl monoterapia para la enfermedad de Fabry

HCl migalastat monoterapia está siendo investigado en dos estudios de fase 3 en curso para los pacientes con enfermedad de Fabry con mutaciones susceptibles. Se han reportado datos de 6 meses a cuenta de la primera Fase 3 estudio en curso (Estudio 011), y 12 – y los datos de 24 meses de este estudio se anticipó en el segundo trimestre de 2014. Top-line, se espera que 18 meses de datos clínicos sobre el segundo estudio de fase 3 en curso (Estudio 012) en el segundo semestre de 2014.

(…)

Acerca de Amicus Therapeutics

Amicus Therapeutics  es una compañía biofarmacéutica  a la vanguardia de los tratamientos para las enfermedades raras y huérfanas. La compañía está desarrollando novedosos tratamientos, los primeros de su clase para una amplia gama de enfermedades genéticas humanas, con un enfoque en la entrega de nuevos beneficios a las personas con enfermedades de depósito lisosomal. Programas de plomo Amicus ‘incluyen las pequeñas moléculas chaperonas farmacológicas HCl migalastat como monoterapia y en combinación con la terapia de reemplazo enzimático (TRE) para la enfermedad de Fabry, y AT2220 (duvoglustat HCl) en combinación con ERT para la enfermedad de Pompe.

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Acerca de la Chaperone-Advanced Replacement Therapy (CHART™)

La Chaperone-Advanced Replacement Therapy (CHART™) combina las chaperonas farmacológicas con las terapias de sustitución enzimática (ERT) para las enfermedades de depósito lisosomal (LSDs). En una terapia de reemplazo-chaperona avanzada, una chaperona farmacológica única que está diseñado para unirse y estabilizar una enzima terapéutica específica en su forma correctamente plegada y activa. Este mecanismo CHART propuesto puede permitir una mayor absorción de los tejidos de la enzima activa, una mayor actividad lisosomal, más reducción de sustrato y menor inmunogenicidad en comparación con la ERT sola. Las mejoras en la estabilidad de la enzima también pueden permitir la entrega más conveniente de las terapias de próxima generación.

Amicus está aprovechando la plataforma CHART para desarrollar terapias de próxima generación que se componen de enzimas lisosomales co-formulados con chaperonas farmacológicas.

CONSULTE EL ARTICULO ORIGINAL

http://www.globenewswire.com/news-release/2014/03/03/615164/10070782/en/Amicus-Therapeutics-Announces-Full-Year-2013-Financial-Results-and-Corporate-Updates.html

mas informacion

http://www.amicusrx.com

La Fisioterapia ayuda a mejorar la calidad de vida en pacientes MPS.

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De acuerdo con la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER), el 65% de las enfermedades raras son graves e incapacitantes y la mayoría de ellas tienen las siguientes características:

Comienzo precoz (2 de cada 3 casos aparecen antes de los 2 años).
50% de los casos desarrolla déficit motor, sensorial o intelectual lo que origina discapacidad de autonomía en 1 de cada 3 casos.
En casi la mitad de los casos el pronóstico está en juego pues a las enfermedades raras se les puede atribuir el 35% de las muertes antes de 1 año, el 10% entre 1 y 5 años y el 12% entre los 5 y 15 años.
La rehabilitación consiste en realizar ejercicios que ayuden a los pacientes a mejorar, entre otras cosas, su desarrollo. Se deben de realizar trabajos de estiramiento y fortalecimiento muscular para prevenir deformidades en las articulaciones, mejorar la postura y los movimientos del cuerpo.

Al mismo tiempo, trabajar a través de ejercicios de respiración para prevenir complicaciones pulmonares.

Especialistas recomiendan que la fisioterapia se practique de manera diaria, a fin de que se mantengan los movimientos del cuerpo y a su vez, se pueda prevenir el acortamiento de músculos de los pacientes con este tipo de enfermedades.

Para que la terapia física sea exitosa, los pacientes con estas enfermedades, necesitan apoyo por parte de sus familiares, ya que su colaboración es de suma importancia para obtener mejores resultados tanto a nivel físico, como a nivel emocional, pues sin duda, el paciente responderá mejor a sus terapias.

Además, todas las actividades físicas que los pacientes realicen, como jugar, caminar, o diversas acciones de su vida diaria, funcionan y se pueden aprovechar a manera de rehabilitación.

Si bien no se conocen lo suficiente las enfermedades lisosomales, también es cierto que no se tienen muchas alternativas de tratamiento como las terapias físicas y opciones de clínicas de rehabilitación.

El dar fisioterapia a estos pacientes no es un trabajo sencillo, por lo que es necesario que los médicos que los atienden, turnen a los especialistas adecuados para aplicarles estas terapias. Al mismo tiempo, que les brinden información y orientación para la mejora de su calidad de vida y el desarrollo de los pacientes, así como les dan la oportunidad de llevar una vida más saludable.

En este trabajo se resumen las características fundamentales de las enfermedades por depósito lisosómico más frecuentes y con manifestaciones musculoesqueléticas, de forma que el reumatólogo pueda familiarizarse con las manifestaciones clínicas y realizar un diagnóstico y tratamiento tempranos.


MPS I (HURLER – SCHEIE)
Las manifestaciones reumatológicas de los pacientes con MPS I son la disostosis múltiple, el síndrome del túnel carpiano y las contracturas articulares.

La disostosis múltiple es común a todas las MPS y se caracteriza por la presencia de múltiples alteraciones en el esqueleto axial y periférico.

En la columna los pacientes presentan alteración en el desarrollo de la porción anterosuperior de los cuerpos vertebrales con cifosis (típica giba). Los cuerpos vertebrales tienen un aspecto oval con disminución de la altura.  Se observa también subluxación vertebral y cifoescoliosis.  Es frecuente la coxa valga con dislocación de la cadera y displasia de la cabeza femoral.  Se observa ensanchamiento de la parte anterior de la cortical y la porción medial de la clavícula. En los huesos tubulares largos se aprecia expansión diafisaria y metafisaria con retardo en la osificación epifisaria.  En las manos se aprecia osteopenia, hipoplasia del carpo y deformidad de la porción anterior del cúbito y del radio, las falanges proximales y medias son anchas y están acortadas, y las falanges terminales y los huesos del carpo son hipoplásicos.
La infiltración de mucopolisacáridos en tendones, en ligamentos y en la cápsula articular ocasiona contracturas articulares simétricas en hombros, codos, manos, caderas y rodillas, con dolor articular y limitación funcional progresiva.image

Los pacientes desarrollan rigidez articular con contracturas articulares progresivas con dolor.  Las contracturas en las manos, junto con las alteraciones propias de la disostosis múltiple, dan lugar a la típica mano en garra de estos pacientes
Cuando existe un síndrome del túnel carpiano, los pacientes no tienen dolor o alteraciones sensitivas hasta que la lesión del nervio está muy evolucionada. Sin embargo, son muy frecuentes la atrofia de la eminencia tenar y la pérdida de fuerza.

El síndrome de túnel carpiano es raro en niños, si bien es muy frecuente en la MPS.
El trasplante de médula ósea se ha usado con éxito en el tratamiento de la MPS I, aunque en el momento actual el tratamiento consiste en la administración de laronidasa (Aldurazyme®), que reduce la hepatoesplenomegalia a la vez que mejora la movilidad articular y la función cardíaca.

MPS II (HUNTER)
Las características clínicas son similares al Hurler: facies tosca, hepatoesplenomegalia, retraso mental, disostosis ósea, cardiopatía y sordera, si bien no presentan opacidad corneal y el comienzo es más tardío, con supervivencia hasta la segunda y la tercera décadas de la vida. Algunos pacientes presentan típicas lesiones nacaradas en la espalda, en los brazos y en los muslos. Existen formas leves con características parecidas a la enfermedad de Scheie.

MPS III (SANFILIPPO)
La MPS III (enfermedad de Sanfilippo) de debe al déficit de varias enzimas implicadas en la degradación del sulfato de heparano que permiten clasificar a los pacientes en 4 formas (A, B, C y D) similares desde el punto de vista clínico, si bien la forma A es la más grave. Las manifestaciones clínicas comienzan en la primera década de la vida con retraso mental progresivo y grave, hepatoesplenomegalia, típico aspecto facial y contracturas articulares. Los hallazgos físicos son menos marcados que en la enfermedad de Hurler. Las alteraciones óseas por disostosis múltiple son leves o moderadas. Algunos pacientes viven hasta la edad adulta.

MPS IV (MORQUIO)
El aspecto más característico de la enfermedad de Morquio es el desarrollo de enfermedad ósea grave sin retraso mental10. Generalmente presentan facies tosca, hepatoesplenomegalia, enfermedad valvular cardíaca y opacidad corneal. Los pacientes desarrollan acortamiento de la estatura, disostosis múltiple con displasia espondiloepifisaria y platispondilia, marcada hiperlordosis lumbar y laxitud articular, así como coxa valga con displasia de la cabeza femoral. La laxitud articular es un aspecto típico de la enfermedad de Morquio, a diferencia de las contracturas articulares que se presentan en otras MPS. Es típica la deformidad en genu valgum y contractura en flexión. La hipoplasia de la apófisis odontoides puede ocasionar subluxación C1-C2 y es una característica típica de la enfermedad de Morquio

MPS VI (MAROTEAUX-LAMY)
El déficit de arilsulfatasa ß da lugar a la MPS VI (enfermedad de Maroteaux-Lamy), en la que se acumula sulfato de dermatano. Los pacientes no tienen retraso mental, pero presentan facies tosca, hepatoesplenomegalia, opacidad corneal y disostosis múltiple. Los pacientes adolescentes o adultos pueden presentar una miocardiopatía grave o una enfermedad valvular. Pueden desarrollar estenosis del canal cervical.

MPS VII (ENFERMEDAD DE SLY)
Los pacientes con MPS VII se caracterizan por la acumulación de sulfato de heparano, condroitín-4-sulfato y condroitín-6-sulfato. Las manifestaciones clínicas son similares a las de la MPS I (Hurler), con importantes alteraciones óseas, facies típica y visceromegalia. Las formas moderadas comienzan tardíamente y pueden no tener retraso mental.

imageOTRAS ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO

Debemos conocer también qué otras enfermedades por acumulación lisosómica, aunque más infrecuentes, pueden presentar manifestaciones reumatológicas. Es recomendable conocer alguno de sus aspectos, puesto que tienen características comunes (en algunos casos son muy similares) con las mucopolisacaridosis, especialmente con el tipo I (Hurler) y II (Hunter).

En el grupo de las glucoproteinosis están la fucosidosis y la manosidosis. La fucosidosis de debe a la deficiencia de la enzima *-fucosidasa. Los tipos I y II comienzan en los primeros años de vida con deterioro neurológico y muerte temprana. El tipo III comienza tardíamente. Los pacientes presentan alteraciones de disostosis múltiple. La manosidosis se debe a una deficiencia de la *-D-manosidasa, y presenta 2 formas clínicas. La forma infantil se asocia con retraso mental y graves alteraciones óseas, y la forma juvenil cursa con cambios moderados de disostosis múltiple.

Las mucolipidosis (la I y la II) son enfermedades que se parecen clínicamente a la enfermedad de Hurler.

Se describen 4 formas clínicas (la tipo IV no presenta alteraciones óseas). La mucolipidosis tipo I (sialidosis) se debe a una deficiencia de la N-acetil neuraminidasa y se manifiesta con un fenotipo similar al Hurler, hepatoesplenomegalia, enfermedad cerebral neurodegenerativa y múltiples alteraciones esqueléticas: escoliosis toracolumbar, dislocación de caderas, adelgazamiento de los huesos tubulares e hipoplasia de odontoides.

La mucolipidosis tipo II (síndrome de Leroy) en la forma neonatal puede confundirse con hiperparatiroidismo o con osteomalacia, y se observa osteopenia, aposición perióstica, fracturas, cuerpos vertebrales ovoides y giba toracolumbar. Existe una forma de comienzo tardía en la que los pacientes presentan disostosis múltiple. La mucolipidosis tipo III (polidistrofia seudo Hurler) cursa con retraso mental, retardo del crecimiento y disostosis múltiple, con manifestaciones clínicas que simulan una MPS tipo I y II.

La gangliosidosis GM1 se debe a una deficiencia de ß-galactosidasa y cursa con visceromegalia, degeneración neurológica, disostosis múltiple con un aspecto similar al Hurler. Se describen 3 formas. La infantil provoca graves alteraciones neurológicas, ceguera, hepatoesplenomega.

MANIFESTACIONES REUMATOLÓGICAS DE LAS ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO Y DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Las manifestaciones reumatológicas son muy frecuentes en las enfermedades por acumulación lisosómica. La presencia de alguna de las manifestaciones que se describen en la tabla 3 debe hacer pensar al reumatólogo en la posibilidad de alguna de estas enfermedades. Sin duda, la presencia de otras manifestaciones sistémicas en el paciente puede ser la clave que oriente al diagnóstico.

En los pacientes con MPS con formas graves, comienzo temprano y expresión clínica completa, la sospecha del diagnóstico es fácil, especialmente por sus características físicas típicas.

Sin embargo, las formas leves y de comienzo tardío pueden ser muy difíciles de diagnosticar y hay que consultar a un reumatólogo, si se tiene en cuenta lo frecuentes que son las manifestaciones musculoesqueléticas en estos pacientes.

Los pacientes con formas moderadas (Hurler/Scheie) o atenuadas (Scheie) de MPS I, así como con formas leves de la MPS II (Hunter) y de MPS VI (Maroteaux-Lamy), pueden presentar únicamente un síndrome del túnel carpiano, alteraciones ortopédicas como displasia de cadera y contracturas articulares con dolor, con un aspecto físico normal y sin retraso mental.

En estos pacientes es posible que el diagnóstico inicial del reumatólogo sea de una enfermedad inflamatoria de mecanismo inmunitario, como una artritis idiopática juvenil o una artritis reumatoide.

No hay duda que una mano en garra, puede plantear muchas dudas en el diagnóstico.

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Sin embargo, la ausencia de artritis, la negatividad de parámetros de laboratorio propios de la artritis idiopática juvenil o de la artritis reumatoide y la presencia de alguna otra manifestación de la MPS (opacidad corneal, cardiopatía) pueden hacer pensar en una MPS.

PARA MAS INFORMACION

http://zl.elsevier.es/es/revista/seminarios-fundacion-espanola-reumatologia-274/manifestaciones-osteoarticulares-las-enfermedades-deposito-13109069-revisiones-2007

http://www.cofn.net/euyrtyeu